本文關鍵詞：兒茶素對實驗性大鼠心衰模型的保護作用及其初步機制研究

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【摘要】：慢性充血性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是一種常見心血管疾病，我國成人CHF患病率約為0.9%。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II(angiotensinII, AngII)受體拮抗劑是目前臨床抗心衰一線藥物，該類藥物通過不同環(huán)節(jié)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system, RAAS)，擴血管、減少回心血流量、改善心肌功能，但長期給藥會不同程度造成一定的副作用，如咳嗽、皮疹、心悸和頭暈等。越來越多研究表明炎癥反應和免疫活化是CHF發(fā)生以及發(fā)展另一重要病理機制。CHF患者體內(nèi)細胞因子網(wǎng)絡明顯失衡，如腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor,TNF-a)、白細胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)和IL-17的過度分泌。此外，炎癥反應與活化的RAAS之間存在明顯的“交叉通話”，兩者之間可相互促進，，共同推動CHF病程發(fā)展。因此抑制炎癥反應并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡是控制CHF潛在的治療靶點。中國茶飲文化歷史悠久，已有幾千年醫(yī)用歷史。兒茶素是茶葉中含量最大的黃酮類化合物，具有抗炎和抗氧化等多種生物活性。研究表明兒茶素對多種炎癥性疾病具有良好抗炎作用，可抑制炎性細胞因子TNF-a、IL-1和IL-6分泌，提示兒茶素可能對CHF具有一定療效。本文初步考察兒茶素對實驗性大鼠心衰保護作用，進一步考察兒茶素抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用機制、以及抗炎與心衰保護作用之間的關系，為開發(fā)兒茶素應用于臨床治療CHF提供一定實驗依據(jù)。 目的：1.考察兒茶素對實驗性大鼠心衰模型的保護作用；2.探討兒茶素對心衰大鼠抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用機制，以及抗炎作用與心衰保護作用之間關系。 方法：1.采用腹主動脈結扎制備大鼠心衰模型；通過心衰大鼠血流動力學、心臟重量指數(shù)、AngII、醛固酮(aldosterone,ALD)和心鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量水平評價兒茶素療效； 2.制備大鼠心衰模型，考察心衰病程中血清中IL-17/IL-10與血流學動力學參數(shù)的相關性，考察脾T淋巴細胞上清液IL-17、IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforminggrowth factor,TGF-β)的含量變化情況，流式細胞分析脾和外周血T淋巴細胞亞群Th17和Treg的分化情況。結果：1.兒茶素治療給藥明顯提高心衰大鼠心肌功能、改善血液動力學參數(shù)、降低全心和左心室重量指數(shù)；兒茶素治療給藥顯著降低心衰大鼠血漿AngII、ALD和ANP的含量水平； 2.大鼠心衰病程中，IL-17/IL-10與左室收縮壓(left ventricular systolicpressure, LVSP)呈現(xiàn)出明顯負相關，與左室舒張末壓(left ventricular end-diastolicpressure, LVEDP)呈現(xiàn)出明顯的正相關； 3.兒茶素治療給藥可顯著改善心衰大鼠脾臟組織病理學、降低脾臟指數(shù)、抑制脾臟T淋巴細胞增殖、降低脾T淋巴細胞上清液和外周血IL-17的含量、提高脾T淋巴細胞上清液以及外周血中IL-10和TGF-β的含量水平；兒茶素可升高脾臟以及外周血調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cells,Treg)所占比例，降低輔助性T細胞-17(Helper T cells-17,Th17)比例，調(diào)節(jié)Treg和Th17之間平衡。 結論：1.兒茶素對大鼠心衰具有治療作用，有一定臨床應用前景； 2兒茶素可以顯著抑制心衰大鼠體內(nèi)炎癥反應并調(diào)節(jié)免疫失衡； 3.兒茶素對心衰大鼠正性肌力作用與其調(diào)節(jié)外周血以及脾臟組織Treg和Th17之間的分化平衡有關。
【關鍵詞】：兒茶素 慢性心衰 血管緊張素II 白細胞介素-17 白細胞介素-10 調(diào)節(jié)性T細胞 輔助性T細胞-17
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-13
• 1 前言13-15
• 2 實驗材料15-17
• 2.1 動物15
• 2.2 藥物與試劑15-16
• 2.3 儀器和設備16-17
• 3 實驗方法17-21
• 3.1 兒茶素對實驗性大鼠心衰模型的保護作用17-18
• 3.1.1 大鼠慢性心衰模型制備17
• 3.1.2 實驗動物分組及給藥17
• 3.1.3 大鼠血漿 AngII、ALD 和 ANP 含量測定17
• 3.1.4 大鼠血流動力學評價17-18
• 3.1.5 大鼠心臟指數(shù)和左心室指數(shù)的測定18
• 3.2 兒茶素對心衰大鼠體內(nèi)炎癥反應和免疫失衡的影響18-20
• 3.2.1 大鼠慢性心衰模型制備18
• 3.2.2 實驗動物分組及給藥18
• 3.2.3 大鼠血流動力學評價18
• 3.2.4 大鼠外周血細胞因子 IL-17 和 IL-10 測定18-19
• 3.2.5 大鼠脾臟指數(shù)測定19
• 3.2.6 大鼠脾臟病理檢查19
• 3.2.7 T 淋巴細胞增殖測定19-20
• 3.2.8 脾 T 淋巴細胞上清液 IL-17、IL-10 和 TGF-β測定20
• 3.2.9 大鼠脾臟以及外周血 Th17 和 Treg 流式分析20
• 3.3 統(tǒng)計學分析20-21
• 4 實驗結果21-36
• 4.1 兒茶素對實驗性大鼠心衰模型的保護作用21-24
• 4.1.1 兒茶素對心衰大鼠血流動力學的影響21
• 4.1.2 兒茶素對心衰大鼠血漿 AngII、ALD 和 ANP 的影響21
• 4.1.3 兒茶素對心衰大鼠心臟重量指數(shù)的影響21-24
• 4.2 兒茶素對實驗性大鼠心衰模型炎癥反應和免疫失衡的影響24-36
• 4.2.1 慢性心衰大鼠外周血 IL-10/IL-17 與心肌功能相關性分析24-26
• 4.2.2 兒茶素對心衰大鼠血流動力學以及器官指數(shù)的影響26
• 4.2.3 兒茶素對心衰大鼠外周血 IL-10 和 IL-17 的影響26-28
• 4.2.4 兒茶素對心衰大鼠脾臟組織病理學的影響28-30
• 4.2.5 兒茶素對心衰大鼠脾臟指數(shù)和脾淋巴細胞增殖的影響30-31
• 4.2.6 兒茶素對心衰大鼠 T 淋巴細胞上清液細胞因子的影響31-32
• 4.2.7 兒茶素對心衰大鼠外周血及脾臟 Th17 和 Treg 分化影響32-36
• 5 討論36-43
• 5.1 CHF 病理機制之一是 RAAS 過度活化36-37
• 5.2 炎癥反應和免疫失衡是 CHF 病程中另一重要病理機制37-39
• 5.3 炎癥反應與 RAAS 相互促進，共同介導 CHF 病程發(fā)展39-40
• 5.4 抑制炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫平衡是 CHF 潛在治療靶點40-41
• 5.5 兒茶素對大鼠慢性心衰具有明顯保護作用41
• 5.6 兒茶素對 CHF 大鼠正性肌力作用與調(diào)節(jié) Th17/Treg 平衡有關41-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-56
• 附錄56-57
• 致謝57-58
• 綜述58-65
• 參考文獻62-65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 蔣小英;高廣道;周娟;國榮;林元喜;;血管緊張素Ⅱ2型受體對AngⅡ誘導成年大鼠心肌成纖維細胞分泌α-TNF和IL-1β的作用[J];南方醫(yī)科大學學報;2007年09期

2 陳泗林;;心臟再同步治療慢性充血性心力衰竭[J];嶺南心血管病雜志;2010年03期

3 ;Therapeutic effects of glucosides of Cheanomeles speciosa on collagen-induced arthritis in mice[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年11期

本文編號：594354