目的:旨在闡明宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation,IUGR）新生大鼠胰島功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulumstress,ERS）的改變及WFS1的表達(dá)變化,進(jìn)一步探討2型糖尿�。╰yp 2 diabetes mellitus,T2DM）發(fā)病相關(guān)的分子基礎(chǔ),為有效阻止IUGR導(dǎo)致T2DM提供新的治療靶點(diǎn)。方法:IUGR造模組孕鼠自妊娠14 d起給予50%對(duì)照組飼料直至新生鼠出生。采用免疫組化、RT-PCR、透射電鏡和Western blot技術(shù)觀察新生鼠胰腺中WFS1和ERS變化情況。結(jié)果:①I(mǎi)UGR大鼠胰腺及成年大鼠胰島中WFS1、GRP78的表達(dá)明顯增加（P <0.05,n=10）。②電鏡下IUGR新生鼠胰腺中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹、融合。③胰腺葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78/Bip）和C/EBP同源蛋白（CHOP）在IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中表達(dá)明顯升高。結(jié)論:WFS1可能通過(guò)ERS參與IUGR導(dǎo)致的胰島功能損傷。 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2020,40(05)北大核心CSCD

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新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達(dá)（RT-PCR)

圖1 新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達(dá)（RT-PCR)2.3 IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中GRP78/Bip、CHOP蛋白表達(dá)

多個(gè)國(guó)家和種族中的流行病學(xué)調(diào)查都證實(shí)，IU-GR是糖耐量異常和成年T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。既往研究和本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，IUGR新生大鼠糖負(fù)荷后血糖明顯高于正常組，空腹及糖負(fù)荷后胰島素釋放水平都明顯減少，免疫組化示胰島素染色陽(yáng)性區(qū)域亦明顯減少，表明IUGR胎鼠的胰島體積減小，胰島素分泌減少，成年后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加[12,14]。有研究顯示，IUGR胰島功能損傷與胰島素相關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)異常、下丘腦-垂體-腎上腺軸活躍和基因突變等相關(guān)[15-16]。近年來(lái)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在其中的作用受到越來(lái)越多的重視。胰島β細(xì)胞具有高度發(fā)達(dá)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是胰島素合成和分泌的重要場(chǎng)所，對(duì)ERS尤其敏感[17-18]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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