本文關(guān)鍵詞：兒童急性白血病樹突狀細胞線粒體功能的檢測及文獻復習，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景白血病(leukemia)是兒童最常見的一種惡性腫瘤性疾病,雖然逐漸完善的化療方案可使高達80%的急性白血病患者獲得完全緩解(Complete remission,CR),但由于體內(nèi)微小殘留病灶(Minor residual disease,MRD)的存在,仍有20%-30%的白血病患兒最終導致復發(fā),而患兒復發(fā)后化療的作用有限。因此,為了根除MRD,免疫治療就很有必要。樹突狀細胞(Dendritic cells,DCs)是激活機體細胞和體液免疫應(yīng)答的重要輔助細胞,是人類當前已知的人體內(nèi)功能最強的、專職抗原遞呈細胞(Antigen-presenting cells, APCs),在體內(nèi)腫瘤免疫應(yīng)答的啟動、調(diào)控上發(fā)揮著關(guān)鍵作用,被認為是體內(nèi)腫瘤抗原的理想載體。國內(nèi)外近幾年的研究發(fā)現(xiàn),急性白血病患兒體內(nèi)的DCs存在著數(shù)量的極度減少以及功能缺陷等情況,這會導致患兒體內(nèi)白血病細胞的免疫逃逸,最終造成抗白血病免疫應(yīng)答反應(yīng)的無能。而關(guān)于為DCs提供能量的線粒體,其在急性白血病患兒中功能變化方面的研究,卻并未曾被報道過。研究目的在本研究中,我們將通過檢測急性淋巴細胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia, ALL)初診、緩解、復發(fā)的患兒以及急性髓系白血病(Acute myelocytic leukemia, AML)初診的患兒,體內(nèi)髓系樹突狀細胞(Myeloid dendritic cells,mDC)和漿細胞樣樹突狀細胞(Plasmacytoid DC,pDC)的比例及兩大類DCs的線粒體功能變化,以便了解急性白血病患兒在初診及復發(fā)時與同期正常兒童相比其體內(nèi)DC亞群的水平及線粒體功能的改變情況,并了解ALL患兒在治療過程中體內(nèi)兩類DCs的數(shù)量及線粒體功能波動情況,為提高急性白血病患兒樹突狀細胞的功能、改進DCs疫苗在免疫治療方面的研究奠定基礎(chǔ)。方法選取山東大學齊魯醫(yī)院兒科病房以MICM分型作為參照、通過骨髓形態(tài)學的檢查確診的ALL初診患兒25例,ALL緩解期(治療第33天)患兒19例,ALL復發(fā)患兒7例,AML初診患兒11例,并選取20例正常對照組兒童,抽取其外周血,用紅細胞裂解液裂解掉紅細胞并得到單個核細胞,然后用流式細胞術(shù)檢測各組兒童外周血中CDllc抗體陽性mDC和CD123抗體陽性pDC的比例,并利用JC-1試劑盒檢測這兩大類DCs的線粒體膜電位,以明確DCs的線粒體功能。結(jié)果1.急性淋巴細胞白血病初診和復發(fā)的兩組患兒,外周血中CD11c+mDC和CD123+pDC的比例以及兩種DCs亞群的線粒體功能分別與正常對照組和緩解組(治療第33天)相比均顯著降低(P0.01)；2.獲得完全緩解的ALL患兒(治療第33天)外周血中CD11c+mDC和CD123+pDC的比例以及兩種DCs亞群的線粒體功能較之初診組明顯升高,且緩解期(治療第33天)ALL患兒體內(nèi)pDC和mDC的比例與正常對照組相比較明顯增高(P0.01),而兩種DCs亞群的線粒體功能與正常對照組相比較并無明顯的統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.AML初診的患兒外周血中CD11c+mDC和CD123+pDC的比例及兩種DCs亞群的線粒體功能與正常對照組相比較明顯降低(P0.001)。結(jié)論1.初診的ALL患兒,體內(nèi)兩系DCs (mDC和pDC)的比例及線粒體功能與正常兒童相比明顯降低；緩解期(治療第33天)的ALL患兒DCs的比例與初診組、正常對照組相比較均明顯增加,而線粒體功能與正常兒童相比無明顯差異：復發(fā)的ALL患兒DCs的比例及線粒體功能顯著降低；2.AML初診患兒體內(nèi)兩系DCs (mDC和pDC) DCs亦存在比例的降低以及線粒體功能的下降。
【關(guān)鍵詞】：急性白血病 樹突狀細胞 線粒體
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-17
• 材料和方法17-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 綜述38-50
• 綜述參考文獻46-50
• 致謝50-51
• 附件51

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