目的:觀察表皮生長因子受體(EGFR)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)在嬰兒膽道梗阻肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的表達(dá)。探討在嬰兒膽道梗阻時,EGFR及CTGF細(xì)胞因子與肝內(nèi)膽小管增生的關(guān)系,從而說明EGFR及CTGF細(xì)胞因子在嬰兒膽道梗阻時,在肝纖維化過程的作用。從而闡明膽道梗阻患兒的肝纖維化進(jìn)展迅速的部分機(jī)制。 方法:標(biāo)本選自河北醫(yī)大二院住院的膽道梗阻患兒手術(shù)活檢肝組織20例(觀察組),均以行99mTC-EHIDA(美國產(chǎn)INFINIA-Ⅱ-hawkeye檢查設(shè)備)肝膽顯像追蹤至24 h內(nèi)膽囊和腸道未出現(xiàn)放射性顯影為標(biāo)準(zhǔn),并選取無肝膽疾患的年齡為180天內(nèi)患兒尸檢肝組織蠟塊5例做為對照組。手術(shù)探查時取肝尾葉組織約0.5cm×0.5cm×0.5cm大小,10%福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋,5μm連續(xù)切片,經(jīng)脫脂至水洗,行Masson三色染色。光鏡觀察肝小葉匯管區(qū)結(jié)構(gòu)。應(yīng)用PV免疫組化方法染色對每組抗原進(jìn)行標(biāo)記。分別用兔抗人表皮生長因子受體(EGFR)單克隆抗體(編號,ZA-0505,北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)及兔抗人多克隆抗體(編號BA0752,武漢博士德生物工程有限公司)。采用用PV免疫組化方法二步檢測(PV6001,北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)及DAB顯色。根據(jù)Masson三色染色觀察膽小管增生的程度及肝纖維化的程度并結(jié)合EGFR及CTGF免疫組化染色檢測結(jié)果進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果:膽道梗阻各組EGFR及CTGF免疫組化染色陽性分布程度均明顯高于對照組。膽道閉鎖組和濃縮膽栓綜合征組間EGFR及CTGF的表達(dá)具有統(tǒng)計學(xué)明顯差異(三組EGFR表達(dá)陽性總體分布不同:Kruskal-Wallis H檢驗示H=19.224 ,P0.01;各組間兩兩比較均P0.01;三組CTGF表達(dá)陽性總體分布不同:Kruskal-Wallis H檢驗示H=17.517 ,P0.01;各組間兩兩比較:膽栓組、對照組分別與閉鎖組比較均P0.01,膽栓組與對照組比較P=0.127, P0.05 )。膽道梗阻組肝組織門管區(qū)膽小管增生及纖維化明顯,對照組肝組織無明顯膽小管增生及纖維化。膽道梗阻組內(nèi)膽道閉鎖組和濃縮膽栓綜合征組間膽小管增生及肝纖維化的程度不同(采用Mann-Whitney U檢驗示兩組間肝纖維化的程度u=4.170,P0.01;膽小管增生程度u=3.642,P0.01)。在膽道梗阻組內(nèi),EGFR及CTGF與膽小管增生的程度具有相關(guān)關(guān)系且呈正相關(guān)(采用Spearman等級相關(guān)檢驗示EGFR與膽小管增生的程度rs=0.542,P=0.005, P0.01;CTGF與膽小管增生的程度rs=0.637,P=0.001, P0.01);膽小管增生的程度與肝纖維化的程度具有相關(guān)關(guān)系且呈正相關(guān)(Spearman等級相關(guān)檢驗示rs=0.913,P=10-6 ,P0.01);EGFR與CTGF的表達(dá)具有相關(guān)關(guān)系且呈正相關(guān)(Spearman等級相關(guān)檢驗示rs=0.587,P=0.002, P0.01)。 結(jié)論:EGFR是嬰兒膽道梗阻肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中重要的細(xì)胞膜受體,CTGF是嬰兒膽道梗阻肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中重要的細(xì)胞因子。EGFR與CTGF在嬰兒膽道梗阻時膽管上皮細(xì)胞顯著表達(dá),兩者均與膽小管增生程度及肝纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系;兩者之間具有相關(guān)關(guān)系呈正相關(guān)。提示EGFR及CTGF嬰兒膽道梗阻肝纖維化過程中發(fā)揮重要作用。這可能是膽道閉鎖患兒肝纖維化進(jìn)展迅速的部分機(jī)制。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R726.5
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 EGFR、CTGF 在嬰兒膽道梗阻肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的表達(dá)及意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述 表皮生長因子受體、結(jié)締組織生長因子與肝纖維化
致謝
個人簡歷

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Andus T;巫協(xié)寧;;細(xì)胞因子對肝臟的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);1992年01期

2 吳斌文;表皮生長因子與肝癌[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);1997年02期

3 陶永光,鄧錫云,曹亞;以表皮生長因子受體為靶向的腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)治療[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊);2001年02期

4 吳健虹;謝秋玲;陳小佳;洪岸;;表皮生長因子受體EGFR及其信號傳導(dǎo)[J];生命科學(xué);2006年02期

5 劉海林,李宣海,楊少平,王丹藝;四氯化碳肝纖維化大鼠儲脂細(xì)胞表皮生長因子受體的變化[J];胃腸病學(xué);1999年03期

6 李玫,郝理華,張理菁,張新榮,沈京培,王大為;表皮生長因子在巨細(xì)胞病毒肝炎患兒十二指腸引流液及血清中含量研究[J];江蘇醫(yī)藥;2003年08期

7 賈繼東,Michael Bauer,Gabriele Boigk,Martin Ruelh ,Detlef Schuppan,王寶恩;大鼠結(jié)締組織生長因子部分cDNA序列的克隆及其mRNA在實驗性肝纖維化中的表達(dá)[J];中華肝臟病雜志;2000年02期

8 許翠萍，耿引鳳，徐大毅;轉(zhuǎn)化生長因子α與肝臟[J];中華消化雜志;1998年03期

9 鄔善敏,戴植本;表皮生長因子受體在梗阻性黃疸肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的表達(dá)及意義[J];中華實驗外科雜志;1997年04期

10 周李,金龍,李桂生,劉鈞澄,侯景輝,楊寧;膽小管增生誘導(dǎo)膽道閉鎖早期肝纖維化[J];中華小兒外科雜志;2005年06期

本文編號：2860439