第一部分新生鼠缺氧缺血腦損傷模型的建立和驗證 目的:成功建立新生鼠缺氧缺血性腦損傷模型并予以驗證。 方法:選7日齡SD大鼠32只,分為假手術(shù)組和缺氧缺血腦損傷模型(HIBD)組。HIBD組大鼠經(jīng)乙醚麻醉后結(jié)扎左側(cè)頸總動脈,置于缺氧箱內(nèi)持續(xù)通入8%的氮氧混合氣體2 h進行缺氧缺血干預;假手術(shù)組只游離而不結(jié)扎左側(cè)頸總動脈,亦不予缺氧處理。于缺氧結(jié)束后即刻觀察行為學改變,24 h后進行感覺運動神經(jīng)反射評定,隨即斷頭取腦行TTC染色觀察腦組織缺氧缺血梗死灶,各組剩余大鼠于缺氧結(jié)束4 w后斷頭取腦進行HE染色觀察海馬組織病理改變。 結(jié)果:與假手術(shù)組相比,HIBD組大鼠缺氧24 h后均有不同程度的異常行為學表現(xiàn),其翻正反射、懸崖回避反射和趨地性反射均較假手術(shù)組明顯延遲。腦組織切片TTC染色顯示HIBD組大鼠皮層和皮層下腦組織出現(xiàn)面積不等的梗死灶,而假手術(shù)組大鼠未見確切梗死灶。缺氧4 w后行病理學檢查顯示HIBD組大鼠建模側(cè)大腦半球體積較對側(cè)半球縮小,并伴有液化和空洞的形成,H.E.染色后光鏡檢查發(fā)現(xiàn)HIBD組大鼠建模側(cè)海馬CA1區(qū)出現(xiàn)大量變性和壞死的神經(jīng)元,膠質(zhì)細胞增生,細胞排列結(jié)構(gòu)紊亂;而假手術(shù)組大鼠腦組織肉眼及鏡下觀察均未見明顯異常。 結(jié)論:本實驗采用Rice-Vannucci法成功的建立新生鼠缺氧缺血性腦損傷模型。 第二部分運動康復訓練對大鼠缺氧缺血性腦損傷后學習記憶的影響及可能機制研究 目的:探討運動康復對缺氧缺血性腦損傷(HIBD)大鼠腦結(jié)構(gòu)和空間學習記憶的影響。 方法:7日齡SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、HIBD非運動組及HIBD運動組。HIBD運動組于建模2 w后開始連續(xù)4 w的運動康復。而后通過神經(jīng)功能評分和Morris水迷宮檢測各組大鼠運動功能和空間學習記憶能力,稱取雙側(cè)大腦半球重量,H.E.染色后光鏡下計數(shù)海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)目,透射電鏡觀察海馬突觸超微結(jié)構(gòu),最后通過免疫組織化學方法檢測海馬磷酸化CaMKII及BDNF表達水平。 結(jié)果:運動康復4 w后HIBD運動組大鼠神經(jīng)功能評分(0.46±0.18)和假手術(shù)組大鼠評分(0.50±0.36)均明顯優(yōu)于HIBD非運動組(1.04±0.33) ,HIBD運動組與假手術(shù)組間無統(tǒng)計學差異。在各測試時間點HIBD非運動組大鼠水迷宮平均尋臺潛伏期均較HIBD運動組和假手術(shù)組長,穿越平臺次數(shù)(2.62±0.74次)較HIBD運動組(5.25±0.98次)和假手術(shù)組(4.62±1.19次)少,HIBD運動組和假手術(shù)組間平均尋臺潛伏期及穿越平臺次數(shù)無統(tǒng)計學差異。腦重測定示HIBD非運動組、HIBD運動組大鼠左側(cè)平均腦重均低于假手術(shù)組(0.68±0.04 g) ,HIBD非運動組(0.46±0.02 g)又低于HIBD運動組(0.63±0.06 g) ;三組大鼠右側(cè)平均腦重間無統(tǒng)計學差異。H.E.染色觀察示HIBD非運動組大鼠左側(cè)海馬出現(xiàn)大量變性壞死的神經(jīng)元,HIBD運動組大鼠左側(cè)海馬亦可見變性壞死神經(jīng)元,但程度較HIBD非運動組減輕,假手術(shù)組左側(cè)海馬未見明顯異常;HIBD非運動組和HIBD運動組大鼠左側(cè)海馬CA1區(qū)400倍光鏡下平均每視野存活神經(jīng)元數(shù)目均較假手術(shù)組(63.0±8.5個)明顯減少,HIBD非運動組(47.1±6.32個)又較HIBD運動組(56.1±11.56個)少。此外,透射電鏡示HIBD非運動組大鼠左側(cè)海馬突觸前膜囊泡減少,突觸間隙增寬,突觸后致密物變薄,HIBD運動組和假手術(shù)組左側(cè)海馬突觸結(jié)構(gòu)未見明顯異常。最后,免疫組化結(jié)果顯示HIBD運動組大鼠左側(cè)海馬CA1區(qū)磷酸化CaMKII平均光密度值(0.2833±0.0208)和假手術(shù)組磷酸化CaMKII平均光密度值(0.2988±0.0196)均明顯高于HIBD非運動組(0.2259±0.0201) ,HIBD運動組與假手術(shù)組間無統(tǒng)計學差異。而HIBD運動組、HIBD非運動組大鼠左側(cè)海馬CA1區(qū)BDNF平均光密度值均較假手術(shù)組(0.1363±0.0078)高,HIBD運動組(0.2352±0.0151)又明顯高于HIBD非運動組(0.1788±0.0092)。 結(jié)論:HIBD運動組大鼠空間學習記憶能力明顯優(yōu)于HIBD非運動組,同時其海馬CA1區(qū)磷酸化CaMKII和BDNF表達水平均明顯高于HIBD非運動組,提示運動康復通過上調(diào)海馬區(qū)磷酸化CaMKII和BDNF表達水平來促進缺氧缺血腦損傷后大鼠海馬神經(jīng)元存活,增強突觸結(jié)構(gòu)可塑性,改善受損的空間學習記憶能力。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R722.12
【部分圖文】：

注：與假手術(shù)組相比，*：P < 0.01。圖 2：各組大鼠缺氧缺血 24 h 后懸崖回避反射時間 ( x ± SD)Graph 2 Cliff aversion reflex performance in rats subjected to hypoxic-ischemic insurats subjected to a sham-operation ( x ± SD)新生鼠HIBD模型的驗證懸崖回避反射驗證HIBD新生鼠模型懸崖回避反射024681012假手術(shù)組 HIBD組時崖回避反射懸間（單位：秒）a注：a：P < 0.01, 與假手術(shù)組相比024681012懸回避崖射反間時(位單：秒)*

圖 1-1 假手術(shù)組大鼠腦片 TTC 染色Fig1-1 TTC staining of brain slice of rats in controlgroup圖 1-2 HIBD 組大鼠腦片 TTC 染色Fig1-2 TTC staining of brain slice of rats in HIBgroup圖 1-3 假手術(shù)組大鼠大腦大體解剖Fig1-3 Cerebral hemispheres of rats in control group圖 1-4 HIBD 組大鼠大腦大體解剖Fig1-4 Cerebral hemispheres of rats in HIBD group

圖 1-1 假手術(shù)組大鼠腦片 TTC 染色Fig1-1 TTC staining of brain slice of rats in controlgroup圖 1-2 HIBD 組大鼠腦片 TTC 染色Fig1-2 TTC staining of brain slice of rats in HIBgroup圖 1-3 假手術(shù)組大鼠大腦大體解剖Fig1-3 Cerebral hemispheres of rats in control group圖 1-4 HIBD 組大鼠大腦大體解剖Fig1-4 Cerebral hemispheres of rats in HIBD group
【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張紅;林英立;陳業(yè)剛;劉曉強;;大鼠勃起功能障礙模型的研究進展[J];中國男科學雜志;2010年12期

2 趙果毅;曾群;宋玲;劉建春;;舒通膠囊對大鼠臟器的毒性試驗[J];山西中醫(yī)學院學報;2011年03期

3 張曉雙;楊瑞;武苗;王偉;;三香乳增消膠囊治療乳腺增生的實驗研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年23期

4 和艷芬;田玉先;周勇;;功勞去火片大鼠亞慢性毒性實驗研究[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志;2011年08期

5 全裕鳳;鄭明慈;;早產(chǎn)大鼠支氣管肺泡灌洗術(shù)標準化操作的探討[J];醫(yī)學信息(中旬刊);2011年07期

6 趙華;李新莉;;銀蒿合劑對大鼠棉球肉芽腫的影響[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2010年12期

7 萬婷;何援利;潘石蕾;;建立胎兒生長受限大鼠動物模型的實驗研究[J];實用醫(yī)學雜志;2011年12期

8 馬寶慧;高永勝;潘桂蘭;陳曉東;張艷杰;王立軍;劉和莉;;木樨草素對動脈粥樣硬化大鼠血漿脂蛋白的影響[J];包頭醫(yī)學院學報;2011年04期

9 譚琦;黃政德;王立鳳;;大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞分離和培養(yǎng)方法的研究[J];湖南中醫(yī)藥大學學報;2011年07期

10 蔡鐘欽;韓奇;童曄玲;;銀紅膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的研究[J];浙江中醫(yī)雜志;2011年08期

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 李新旺;毒扁豆堿對嗎啡誘導的行為敏感化和腦電變化的影響[D];首都師范大學;2007年

2 何繪敏;大鼠丘腦前核參與學習記憶的分子生物學研究[D];大連醫(yī)科大學;2010年

3 李萍萍;2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽對學習記憶的改善作用及其影響長時程增強的機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

4 池霞;注意缺陷多動障礙動物模型[D];南京醫(yī)科大學;2005年

5 龔其海;硫化氫及炔丙基半胱氨酸抗阿爾茨海默病研究[D];復旦大學;2010年

6 楊建新;腹部術(shù)后疲勞綜合征模型及抗術(shù)后疲勞方作用的研究[D];湖北中醫(yī)學院;2004年

7 楊丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受體阻斷與IgEFcCH2-3-FasL誘導肥大細胞凋亡的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2004年

8 李玉茹;神經(jīng)營養(yǎng)素及其受體在老年性大鼠耳蝸及下丘中表達規(guī)律的研究[D];吉林大學;2005年

9 陳黨紅;舒筋顆粒對卒中后肌張力增高的影響及可能作用機制探討[D];廣州中醫(yī)藥大學;2005年

10 盧奕;人羊膜細胞在創(chuàng)傷性腦損傷中應(yīng)用的實驗研究[D];蘇州大學;2005年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 鄭妍妍;環(huán)境噪音對新生大鼠體格生長及學習記憶的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

2 司江華;高原環(huán)境對睡眠剝奪大鼠學習記憶的影響及其機制研究[D];蘭州大學;2010年

3 向芳;圍產(chǎn)期大鼠血脂組成與乳腺炎癥相關(guān)基因的表達變化研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2011年

4 吳芳庚;環(huán)境溫度變化致大鼠小腸黏膜免疫屏障損傷的研究[D];南昌大學;2011年

5 張超;國產(chǎn)異氟醚全憑吸入麻醉影響成年大鼠學習記憶的相關(guān)研究[D];遵義醫(yī)學院;2011年

6 楊科峰;基于BCI的大鼠運動行為控制的研究[D];鄭州大學;2011年

7 鐘麗敏;中樞M受體參與毒血癥大鼠星形膠質(zhì)細胞激活及細胞因子分泌的研究[D];蘇州大學;2011年

8 彭晶;乳化異氟醚對成年大鼠學習記憶功能的影響[D];遵義醫(yī)學院;2011年

9 劉金鳳;螺蟲乙酯對大鼠的生理影響及其體內(nèi)分布檢測方法的建立[D];東北農(nóng)業(yè)大學;2011年

10 杜力;桂枝附子去桂加白術(shù)湯治療大鼠弗氏完全佐劑關(guān)節(jié)炎作用機制的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2011年

本文編號：2852751