【摘要】：目的:評估伊馬替尼治療兒童慢性粒細胞白血病(CML)的療效及藥物耐受性,并探究早期分子學(xué)反應(yīng)(EMR)對CML慢性期(CML-CP)患兒遠期療效的預(yù)測價值。方法:1.研究對象選取2014年5月至2018年2月于我院確診并接受伊馬替尼治療的21例CML患兒(18周歲),參照歐洲白血病網(wǎng)(ELN)標(biāo)準(zhǔn)進行疾病分期,依據(jù)疾病分期制定伊馬替尼劑量。治療反應(yīng)的累積發(fā)生率和生存率采用Kaplan-Meier生存分析法。2.研究對象選取于我院確診并接受伊馬替尼治療12個月以上的CML-CP患兒(18周歲)。入選研究對象根據(jù)治療3個月BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本水平分為≤10%組和10%組,治療反應(yīng)的累積發(fā)生率和生存率采用Kaplan-Meier生存分析法,組間比較采用log-rank檢驗法。結(jié)果:1.CML-CP患兒治療3個月完全血液學(xué)反應(yīng)(CHR)率為89.5%;完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR)率隨時間增加,6個月、12個月和24個月分別47.4%、73.7%和80.3%;主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR)的累積獲得率在12個月、24個月分別42.1%和76.3%。2.中位隨訪時間30.8(3.2-58.6)月,CML患兒54個月總體生存(OS)率為95.2%,95%CI(99.3%,70.7%)。CML-CP患兒均未發(fā)生疾病進展,54個月OS和無進展生存(PFS)率為100%;54個月無事件生存(EFS)率為67.4%,95%CI(83.9%,41.2%)。3.本組患兒均未發(fā)生治療相關(guān)死亡或停藥,僅1例患兒出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ級非血液學(xué)毒性。貧血是最常見的不良反應(yīng)。血液學(xué)不良反應(yīng)主要為貧血和中性粒細胞減少。非血液學(xué)不良反應(yīng)最常見為胃腸道毒性,56.3%的患兒出現(xiàn)骨密度降低。4.伊馬替尼治療3個月BCR-ABL1 IS10%組較≤10%組有更高的白細胞計數(shù)(t=2.65,P=0.017)。5.CML-CP患兒治療3個月BCR-ABL1 IS≤10%與10%兩組相比,12個月CCyR、MMR累積獲得率分別為100%vs.50%(P=0.002)、60%vs.25%(P=0.046)。6.中位隨訪時間20.4(7-58.6)月,治療3個月BCR-ABL1 IS≤10%的CML-CP患兒48個月的EFS優(yōu)于10%組(88.9%vs.37.5%,P=0.019)。結(jié)論:1.伊馬替尼治療兒童CML療效顯著且不良反應(yīng)可耐受。2.伊馬替尼治療3個月BCR-ABL1 IS 10%可預(yù)測CML-CP患兒的遠期療效。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R733.72
【圖文】：

圖 1 CML 患兒疾病分期和治療流程圖Figure 1 Flow chart of disease stage and treatment in children with CML1.2.2 療效評估開始治療后每 1 - 2 周監(jiān)測 1 次血常規(guī)以評估血液學(xué)指標(biāo)，獲得完全血液學(xué)反應(yīng)(complete hematologic response, CHR)后每 3 個月監(jiān)測一次。治療 3、6 和 12 個月（±1 月）評估細胞遺傳學(xué)及分子學(xué)指標(biāo)。獲得主要分子學(xué)反應(yīng)(major molecularresponse, MMR)后每 6 個月評估 1 次；若丟失或未獲得 MMR，此后每 3 個月評估1 次。細胞遺傳學(xué)采用 G 顯帶技術(shù)對骨髓中期細胞進行染色體核型分析（至少分析20個中期細胞）。對于中期細胞數(shù)量不足者，以熒光原位雜交 (fluorescence in situhybridization, FISH)替代。分子學(xué)采用定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative polymerasechain reaction, qPCR）技術(shù)對骨髓單個核細胞中的 BCR-ABL1 轉(zhuǎn)錄本進行分析，BCR-ABL1 檢測獲得國際標(biāo)準(zhǔn)化（international scale, IS）轉(zhuǎn)換系數(shù) 0.74。采用巢式

36-65% 4 (21.1) 0 066-95% 1 (5.3) 1 (5.3) 0＞95% 0 0 0無法評價※2 (10.5) 1 (5.3) 5 (26.3)分子學(xué)（BCR-ABL1 IS）≤0.1% 1 (5.3) 8 (42.1) 10 (52.6)0.1-1% 1 (5.3) 4 (21.1) 2 (10.5)1%-10% 8 (42.1) 4(21.1) 2 (10.5)＞10% 8 (42.1) 2 (10.5) 0無法評價※1 (5.3) 1 (5.3) 5 (26.3)※無法評價包括指定時間內(nèi)未行治療評估或停止伊馬替尼治療的患者

隨訪至截止日期，13 例（13/19, 61.9%）CML-CP 患兒仍在伊馬替尼治療中。CML-CP 患兒 6 例（6/19, 31.6%）終止伊馬替尼治療：2 例分別治療 13.2 月、15.6月時未獲得 MMR，1 例治療 7 個月 Ph+＞65%，1 例合并中樞浸潤的患兒治療 7.9月未獲得 CCyR，1 例治療 17.8 個月丟失 CCyR，1 例治療 10.1 個月時丟失 MMR。以上患兒均未發(fā)生 ABL1 激酶區(qū)突變。所有終止伊馬替尼治療的患兒均換用達沙替尼，轉(zhuǎn)為達沙替尼前伊馬替尼治療中位時間為 11.7 (7 - 17.8）月。1 例初診為CML-BC 的患兒治療 3.2 個月時因疾病進展死亡。隨訪截止至 2019 年 3 月 1 日，中位隨訪時間 30.8（3.2 - 58.6）個月，CML 患兒 54 個月 OS 為 95.2%, 95% CI (99.3%, 70.7%)（圖 3a）。CML-CP 患兒（包括換用達沙替尼治療者）均未發(fā)生疾病進展，54 個月 OS 和 PFS 為 100%；54 個月 EFS為 67.4%, 95%CI (83.9%, 41.2%) (圖 3b)。

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7 羅依;譚亞敏;韓曉雁;朱曉黎;鄭偉燕;謝萬灼;張潔;葉t摻

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