【摘要】：[背景]高血壓是我國重大的公共衛(wèi)生問題。我國成人中,高血壓的流行率高、控制率低、疾病負擔嚴重。隨著高血壓危險因素逐漸在兒童中蔓延,兒童血壓水平逐年升高。血壓偏高兒童已出現(xiàn)心臟等靶器官損害、且容易成為成年高血壓患者、及在成年早期易患亞臨床心血管病(Cardiovascular diseases,CVD)。因此,將高血壓的防治窗口下移至兒童人群是遏制我國高血壓的上升趨勢和減少疾病負擔的根本之策。兒童血壓參照標準是高血壓兒童期防治的關(guān)鍵技術(shù)支撐。兒童血壓參照標準是根據(jù)參照人群的血壓分布,通過計算性別、年齡別和身高別的血壓百分位值來制定。鑒于兒童血壓分布存在種族差異,有必要制定符合本國兒童發(fā)育特點的血壓參照標準。2010年,我國發(fā)布了第一個基于全國代表性數(shù)據(jù)的中國兒童性別年齡別血壓標準。由于未考慮身高,使用該標準會對高身高的兒童產(chǎn)生誤診和對低身高的兒童產(chǎn)生漏診,因此影響了該標準的使用效率。本研究擬建立符合中國兒童發(fā)育特點的性別、年齡別和身高別血壓標準(“新標準”),以精確地識別中國高血壓兒童。性別、年齡別、身高別的兒童血壓標準雖可精確評估兒童的血壓水平,但仍有兩大缺陷,一是并不清楚其識別的高血壓兒童是否在成年期患CVD的風險更高;二是其提供了較多的診斷界值點,使用不便。因此,本研究首先基于一個前瞻性隊列研究,比較新標準與三個影響較大的兒童血壓標準(美國第四次報告標準、2017年美國標準和國際標準)判定的兒童期血壓偏高對成年期健康結(jié)局的預測能力,評估新標準的科學性且為新標準在中國人群中的使用提供循證依據(jù)。其次,為方便高危人群篩查及簡化臨床診斷過程,本研究對新標準進行簡化。為保證新研制的簡化標準兼具實用性和科學性,在一個橫斷面研究中評估簡化標準的篩檢效能、及在一個隊列研究中評估簡化標準判定的兒童高血壓預測成年期健康結(jié)局的能力。[目的](1)制定中國兒童性別、年齡別和身高別血壓參照標準(“新標準”);(2)比較新標準與三個國際標準識別中國血壓偏高兒童(包括高血壓前期和高血壓)及預測成年期高血壓和亞臨床CVD的能力;(3)制定中國兒童血壓簡化標準,評估其篩檢效能及其判定的兒童高血壓對成年期高血壓和亞臨床CVD的預測能力。[方法](1)研制新標準的參照人群共包括106123人(男性占50.6%,平均年齡11.0歲),來自于11個獨立的橫斷面研究。采用位置、范圍和形狀的廣義相加模型研制新標準。作圖比較新標準每歲組第5和95百分位(P5、P95)身高所對應的P95血壓值(高血壓診斷臨界點)與2010年標準相應血壓值的差異;利用一個獨立的橫斷面研究(n=43476,男性占51.2%,平均年齡11.5歲),即中國兒童青少年心血管健康研究(China child and adolescent cardiovascular health,CCACH),比較新標準和 2010年標準的診斷一致性及差異。(2)北京兒童血壓隊列研究(Beijing children and adolescents blood pressure cohort study,BBS)于1987年基線調(diào)查2296人(男性占54.1%,平均年齡10.6歲),2011年成功隨訪1177人并測量頸股動脈脈搏波傳導速度(Carotid-femoral pulse wave velocity,cfPWV)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Carotid artery intima media thickness,CIMT)、左心室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricular mass index,LVMI)來評估研究對象高血壓靶器官的狀態(tài)。利用基線資料(n=2296),采用χ2檢驗比較四種兒童血壓標準診斷的血壓偏高流行率的差異;利用隨訪資料(n=1177),使用logistic回歸模型及受試者工作特征曲線下面積(Area under the receiver operating characteristic curve,AUC)比較四種兒童血壓標準判定的兒童期血壓偏高對成年期高血壓及亞臨床CVD的預測能力。(3)對新標準的P95血壓值進行簡化,研制表格法和公式法兩種簡化標準。在CCACH研究中,以新標準為參照,分別計算兩種簡化標準的靈敏度、一致率等指標。根據(jù)BBS研究,使用logistic回歸模型及AUC比較兩種簡化標準判定的兒童期高血壓對成年期高血壓及亞臨床CVD的預測能力。[結(jié)果](1)新標準的血壓百分位值隨年齡及身高增加而增加。與2010年標準相比,新標準明顯降低了身高P5對應收縮壓-P95值(男:3～7mmHg,女:0～6mmHg);新標準明顯抬高了身高P95對應收縮壓-P95值(男:2～6mmHg,女:0～4mmHg);新標準降低了 3～13歲男女身高P5對應舒張壓-P95值;新標準身高P95對應舒張壓-P95值與2010年標準無明顯差異。在CCACH研究中,2010年標準識別的“高血壓兒童”,新標準確診為非高血壓的比例為9.9%;2010年標準識別的“非高血壓兒童”,新標準確診為高血壓的比例為2.7%。(2)基于BBS研究基線數(shù)據(jù),新標準、第四次報告標準、2017年美國標準和國際標準診斷血壓偏高的流行率分別為18.7%、14.2%、17.5%和18.0%(新標準與其它標準相比,P均0.001)。采用BBS研究縱向數(shù)據(jù),新標準、第四次報告標準、國際標準和2017年美國標準分別診斷的兒童血壓偏高與成年期高血壓的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P均0.05),比值比(Odds ratio,OR)及 95%置信區(qū)間(Confidence interval,CI)分別為 2.33(1.53-3.57)、2.19(1.39-3.46)、1.99(1.30-3.06)、2.05(1.34-3.15);與成年期高cfPWV的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P均0.05),OR(95%CI)分別為1.78(1.24-2.55)、1.62(1.08-2.41)、1.71(1.18-2.46)、1.83(1.27-2.65);與成年期高 LVMI的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P均0.05),OR(95%CI)分別為1.70(1.20-2.40)、1.75(1.19-2.58)、1.83(1.29-2.60)、1.99(1.39-2.83);與成年期任一靶器官損害(至少出現(xiàn)高cfPWV、高CIMT、高LVMI其中之一)的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P均0.05),OR(95%CI)分別為 2.09(1.51-2.91)、1.89(1.31-2.73)、2.06(1.47-2.88)、2.08(1.48-2.92);僅新標準和2017年美國標準分別診斷的兒童血壓偏高與成年期高CIMT的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義(P均0.05),OR(95%CI)分別為 1.49(1.05-2.10)、1.46(1.02-2.08)。基于AUC分析,除新標準判定的兒童血壓偏高在預測任一靶器官損害方面優(yōu)于第四次報告標準外(P=0.002),新標準與其它三個標準預測成年期健康結(jié)局的能力相似。(3)在CCACH研究中,公式法簡化標準的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、一致率和Kappa相關(guān)系數(shù)均高于表格法簡化標準(90.0%vs 87.6%、95.7%vs 93.6%、81.7%vs 74.5%、97.8%vs 97.3%、94.7%vs 92.6%、0.824 vs 0.760)。在BBS研究中,表格法和公式法簡化標準分別診斷的兒童高血壓與成年期高血壓及任一靶器官損害的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計學意義(P均0.05);但僅公式法簡化標準診斷的兒童高血壓與成年期高CIMT的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義,OR(95%CI)為1.65(1.05-2.57);AUC分析表明,除表格法簡化標準判定的兒童高血壓預測成年期高血壓的能力優(yōu)于公式法外(P0.001),兩個簡化標準對其它成年期健康結(jié)局的預測能力相似。[結(jié)論](1)本研究建立了中國兒童性別、年齡別和身高別血壓參照標準(“新標準”),可用于臨床醫(yī)療服務中診斷3～17歲高血壓兒童。(2)新標準診斷血壓偏高的流行率高于其它三種國際標準診斷的流行率,且差異有統(tǒng)計學意義。新標準判定的兒童血壓偏高預測成年期健康結(jié)局的能力優(yōu)于或等于其它三種標準。應使用新標準監(jiān)測中國兒童血壓偏高流行率,及識別未來可能發(fā)生亞臨床CVD的血壓偏高兒童。(3)公式法簡化標準與新標準的診斷一致性、及靈敏度等指標均優(yōu)于表格法簡化標準,且兩簡化標準判定的兒童期高血壓對成年期健康結(jié)局的預測能力基本一致。本研究支持使用公式法簡化標準來篩查高血壓可疑患兒。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R725.4
【圖文】：

圖１本研究的研究過程逡逑２０逡逑

圖１兒童血壓參照標準的發(fā)展歷程逡逑

【參考文獻】

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本文編號：2776671