【摘要】： 目的探討單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型(UUO)幼年大鼠腎間質(zhì)纖維化過程中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)組織定位表達的趨勢、相關(guān)性及潛在的病理意義,以及用苯那普利和氯沙坦聯(lián)合治療的效應(yīng)。 方法采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法制備實驗性梗阻性腎小管間質(zhì)損傷模型(UUO模型)；3-4周齡幼年雄性Wistar大鼠72只,分為正常對照組(24只)、UUO模型未治療組(24只)、UUO模型干預(yù)治療組(24只),；分別于實驗第3、7、14、28天每組各取6只大鼠,取病變腎臟石蠟包埋切片；通過Masson染色評價腎組織常規(guī)病理變化,免疫組化方法檢測大鼠腎組織HIF-1α、TGF-β1蛋白的表達,并從時相和組織定位表達趨勢上評價HIF-1α與TGF-β1的相關(guān)性,探討HIF-1α在腎間質(zhì)纖維化中的作用。用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。 結(jié)果(1)常規(guī)病理：UUO未治療組3天即可見各級腎小管擴張,少量炎性細胞浸潤,7天腎小管明顯擴張,間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細胞浸潤,14天時腎小管間質(zhì)的病變程度漸加重,有部分腎小管萎縮、壞死,間質(zhì)細胞增生、纖維素滲出。至28天時,表現(xiàn)為嚴重的間質(zhì)纖維化,腎小管廣泛擴張、萎縮、壞死,間質(zhì)細胞大量增生,細胞外基質(zhì)堆積,纖維素大量滲出,與對照組比各時間點差異均有顯著性。干預(yù)治療組病變較未治療組明顯減輕(P0.01),但仍重于對照組(P0.01)。(2)免疫組化染色測定HIF-1α、TGF-β1蛋白表達情況：①對照組中HIF-1α在腎小管上皮細胞核細胞漿內(nèi)均有微量表達,腎小球內(nèi)無陽性表達,各時間點比較無顯著差異(P0.05)。TGF-β1主要在腎小管上皮細胞胞漿內(nèi)表達,間質(zhì)區(qū)及腎小球幾乎無表達,各時間點差異無顯著性(P均0.05)；②UUO未治療組大鼠腎組織HIF-1α3天時表達強度增加,并在腎間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)表達,隨著實驗時間的推移及腎組織病變的加重,上述趨勢明顯加強,14天時表達最強,廣泛分布于腎小管上皮細胞核細胞漿、腎間質(zhì)細胞核細胞漿,可見較多的散在的片狀表達,腎小球內(nèi)無陽性表達,后隨病變的發(fā)展表達反而較前下降,各時間點比較差異有顯著性,與對照組相比差異有顯著性(P0.01), TGF-β1蛋白表達在實驗第14天達到高峰,以后其表達有所下降,但仍高于對照組,各時間點組內(nèi)比較差異有顯著性(P均(0.01)；③治療組兩種蛋白表達的上調(diào)趨勢明顯受抑,與未治療組比較差異有顯著性(P均(0.01),但各時間點比較其表達仍強于對照組(P均0.05)。(3)相關(guān)性分析：UUO模型未治療組各指標之間的相關(guān)系數(shù)r值均大于零,呈正相關(guān)關(guān)系(P均0.01)。 結(jié)論本研究提示UUO幼鼠腎間質(zhì)纖維化過程中,腎組織內(nèi)HIF-1α、TGF-β1蛋白表達增高,兩者之間呈正相關(guān)關(guān)系,提示HIF-1α參與了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展,其表達上調(diào)具有重要的致病意義。苯那普利和氯沙坦治療后明顯抑制了二者的表達,而苯那普利和氯沙坦治療具有明顯的干預(yù)效應(yīng),提示兩種藥物對腎間質(zhì)纖維化的治療作用可能部分是通過下調(diào)HIF-1α的表達而實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R726.9

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 馬宏,王翠玲;腎病幼鼠腎組織尿激酶型纖溶酶原激活物及其抑制物mRNA與蛋白表達的特點和ACEI干預(yù)的影響[J];中華兒科雜志;2002年05期

本文編號：2776506