發(fā)布時(shí)間：2020-07-11 15:37

【摘要】：【研究背景】 心力衰竭(HF)是一種復(fù)雜的臨床綜合癥。據(jù)國(guó)內(nèi)資料統(tǒng)計(jì),HF 病例占同期心血管疾病住院病例的 20%,而其死亡率占40%。在兒科臨床中,HF 是最常見的危重急癥之一,也是兒科臨床的重要死亡原因。近半個(gè)世紀(jì)以來,對(duì) HF 的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行了大量的研究,對(duì) HF 發(fā)病機(jī)理及治療取得很大進(jìn)展。目前對(duì)慢性頑固性 HF 的治療仍感棘手,病死率居高不下,因此進(jìn)行 HF 發(fā)病機(jī)理及治療藥物的深入研究具有重要的理論價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義。 心肌細(xì)胞舒縮功能與心肌的鈣代謝密不可分的。肌漿網(wǎng)(SR)通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)游離 Ca2+濃度來調(diào)節(jié)心肌的收縮和舒張功能。當(dāng) SR蘭尼堿受體鈣釋放通道(RyR)被激活開放時(shí),鈣離子(Ca2+)便從SR 進(jìn)入胞漿,當(dāng)胞漿內(nèi)游離 Ca2+達(dá) 10-5mol/L 時(shí)肌鈣蛋白被激活,肌鈣蛋白 I 構(gòu)象改變使肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白相互接觸,引起心肌收縮。心肌收縮后 SR 上的鈣泵(SERCA)又將胞漿內(nèi)游離 Ca2+重新泵回 SR 中儲(chǔ)存,當(dāng)胞漿內(nèi)游離 Ca2+ 濃度降低達(dá) 10-7mol/L 時(shí),肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白分離,引起心肌舒張,形成一個(gè)完整的心臟收縮-舒張過程。有研究提示SR上RyR或SERCA基因表達(dá)異常將使胞漿內(nèi)游離Ca2+濃度失衡,導(dǎo)致心肌收縮和舒張功能異常。目前關(guān)于小兒 HF 時(shí) RyR 的改變以及 ? 受體阻滯劑對(duì) HF 時(shí) RyR 的調(diào)節(jié)尚未見研究報(bào)道。 【研究目的】 本研究通過建立幼鼠 HF 模型,研究 HF 時(shí)心肌 RyR 重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 4 鈣釋放通道開關(guān)及心肌 RyR mRNA 表達(dá),并給予 ? 受體阻滯劑干預(yù)治 療,探討 ? 受體阻滯劑對(duì) HF 時(shí)心肌 RyR 鈣釋放通道開關(guān)、Ca2+水平及 心肌 RyR mRNA 表達(dá)的調(diào)控作用。 【方法】 Wistar 幼鼠行腹主動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)建立 HF 模型,幼鼠隨機(jī) 分為三組:HF 組(n=20)、卡維地洛治療組(n=20)及假手術(shù)組(n=20)。 分別進(jìn)行:(1)心肌 SR Ca2+重吸收和滲漏:制備 SR,每只幼鼠的 SR 分 為兩份,分別向含有 SR 的 HF 組、卡維地洛治療組、假手術(shù)組的緩沖 液中加入三磷酸腺苷(ATP)啟動(dòng) Ca2+重吸收,待 Ca2+吸收達(dá)平臺(tái)期后, 其中一份加入 SR Ca2+-ATP 酶抑制劑-毒胡蘿卜內(nèi)酯(thapsigargin)抑 制 SR Ca2+ -ATPase 的活性,另一份加入 thapsigargin 和 FK506(FKBP 抑制劑)。用熒光分光光度儀監(jiān)測(cè) Ca2+ 的重吸收和滲漏。Fluo-3 為 Ca2+ 指示劑。加入 thapsigargin 后 60 秒檢測(cè)到的改變即為 Ca2+的滲漏 。(2 ) 逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)測(cè)定 HF 組、卡維地洛治療組、假手 術(shù)組 RyR2 mRNA 的表達(dá)。 【 結(jié) 果 】 與 假 手 術(shù) 組 (n=20) 比 較 , HF 組 (n=20) 幼 鼠 LVEDD(P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs 均明 顯升高(P0.01),FS、EF 均明顯降低(P0.01);與 HF 組比較,卡 維地洛治療組(n=20) LVEDD (P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、 LVPWTd、LVPWTs 均明顯降低(P0.01),FS、EF 均明顯升高(P0.01)。 若分別向含有三組 SR 的緩沖液中僅加入 thapsigargin,HF 組較假手術(shù) 組、卡維地洛治療組有明顯的 Ca2+滲漏(P0.01);若 thapsigargin 和 FK506 一起加入三組 SR 緩沖液中,假手術(shù)組、卡維地洛治療組、HF 組均出現(xiàn)明顯的 Ca2+滲漏(P0.01);與僅加入 thapsigargi 比較,假手 術(shù)組和卡維地洛治療組的 Ca2+滲漏明顯增多(P0.01),HF 組的 Ca2+ 滲漏未見明顯增加(P0.05)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R541.6;R725.4
【圖文】：

圖 1-1 幼鼠心肌病理切片（HE 染色，×200）a: 假手術(shù)組 b: HF 組 c: 治療組Figure1-1 Mouse heart pathological section（HE dyeing,×2am-operated group b：HF group c:treatment with carvedil

圖 1-2 幼鼠心臟超聲圖a: 假手術(shù)組 b: HF 組 c: 治療組Figure 1-2 Mouse echocardiographyham-operated group b：HF group c: treatment with carvedi

00.511.522.53LVPWTd LVPWTsmmHF組治療組假手術(shù)組 1-3 幼鼠體重、心室相對(duì)質(zhì)量、幼鼠 EF、FS、心室內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后Figure 1-3 Mouse weigh 、ventricular mass 、EF、FS 、ventricular dimension、intseptal thickness、left ventricular posterior wall thicknessf

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 易豈建,錢永如,蔡強(qiáng);β-受體阻滯劑對(duì)心力衰竭心肌重塑的干預(yù)[J];兒科藥學(xué)雜志;2003年03期

本文編號(hào)：2750593