發(fā)布時間：2020-06-29 15:15

【摘要】：前言 X-連鎖遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL,OMIM 313400)是一種罕見的遺傳性骨軟骨發(fā)育不良性疾病。國外報道人群患病率為1.7/100萬。該病主要累及脊椎椎體及承重大關(guān)節(jié),臨床表現(xiàn)為短軀干性侏儒,嚴(yán)重者可有脊柱側(cè)、后凸及活動受限,早發(fā)的大關(guān)節(jié)炎,尤其在髖部;X線檢查可見椎體普遍變扁,椎體前部上下緣凹陷,中后部特征性“駝峰狀”突起,椎間隙明顯狹窄,股骨頭扁平,股骨頸短等改變。該病目前尚無有效治療方法,盡量避免可能損傷脊柱及大關(guān)節(jié)的活動,可延緩疾病的進展。該病預(yù)后差,多在中年后不能行走,需行關(guān)節(jié)成形術(shù)。 1939年Jacobsen首次報道一個SEDL大家系,以后陸續(xù)有40多個不同種族的SEDL家系報道。1988年Szpiro-Tapia等通過連鎖分析,將SEDL致病基因初步定位于X短臂遠(yuǎn)端;1999年Gedeon等將SEDL的致病基因進一步確定為位于Xp22.2-Xp22.1的SEDL基因。SEDL基因全長20kb,含6個外顯子,在成人及胎兒的幾乎所有組織中均有表達(dá),編碼含140個氨基酸殘基的蛋白質(zhì),在進化中高度保守。 目前國內(nèi)外學(xué)者對來自不同種族、不相關(guān)的46個SEDL家系進行了基因突變分析,共發(fā)現(xiàn)30多種不同的基因突變,包括小片段堿基缺失或插入引起的移碼突變、錯義突變、無義突變、剪接位點突變及大片段缺失等。其中,缺失突變是最常見的,占56.5%;51.2%的突變發(fā)生在外顯子5和外顯子4,并未發(fā)現(xiàn)明顯的突變熱點。本課題對臨床診斷的5例散發(fā)SEDL進行SEDL基因突變分析,探討中國人SEDL的分子基礎(chǔ),同時擴大SEDL基因的突變譜,為該病的基因診斷及基因治療奠定基礎(chǔ)。 對象與方法 對象:5例散發(fā)SEDL患者及其中1例的父母和20名無親緣關(guān)系的健
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R726.8
【圖文】：

SEDL患者脊椎正側(cè)位X光片椎普遍變扁，椎體前部上下緣凹陷，中后部特征

SEDL患者艦關(guān)節(jié)正位片兩側(cè)骼骨翼發(fā)育不良，股骨頭扁平，股骨頸短等改變

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 張霽,侯一平;遺傳圖及其制作與應(yīng)用的一些問題[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2001年02期

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本文編號：2734023