發(fā)布時(shí)間：2020-04-09 03:27

【摘要】： 小兒厭食癥是臨床上較為常見(jiàn)的攝食行為異常性疾病,對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育影響較大。近二十年來(lái),在“脾主運(yùn)化”及“脾健不在補(bǔ)貴在運(yùn)”等中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,國(guó)內(nèi)學(xué)者廣泛使用運(yùn)脾法治療小兒厭食癥取得了很好的療效并系統(tǒng)研究了運(yùn)脾法對(duì)消化吸收功能的影響,在外周水平上證實(shí)運(yùn)脾法對(duì)胃腸道的運(yùn)動(dòng)和分泌有顯著的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái),我們?cè)诓捎貌∫蚰M法成功建立了幼齡大鼠厭食模型的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)幼齡厭食大鼠不僅存在下丘腦和外周血中膽囊收縮素(cholecystokinin, CCK)等多種與攝食控制相關(guān)的腦腸肽水平的異常,而且會(huì)發(fā)生食欲中樞——下丘腦外側(cè)區(qū)(ventromedial hypothalamic nucleus, VMH)和下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)(lateral hypothalamic area, LHA)神經(jīng)元自發(fā)放電頻率的改變,臨床治療小兒厭食有可靠療效的運(yùn)脾復(fù)方既能調(diào)節(jié)幼齡厭食大鼠外周血中與攝食有關(guān)的肽類(lèi)激素水平,又可改善其下丘腦食欲中樞神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率。提示運(yùn)脾法不僅能在外周水平上影響胃腸道功能,而且能在腦水平上干預(yù)攝食控制過(guò)程,從而達(dá)到增進(jìn)食欲、治療厭食的目的。 在我們以前的研究中曾用細(xì)胞外記錄法記錄了VMH、LHA神經(jīng)元自發(fā)放電,但細(xì)胞外記錄法只能精確反映個(gè)別神經(jīng)元放電,不能完全體現(xiàn)整個(gè)與攝食相關(guān)腦區(qū)的功能活動(dòng)情況及各腦區(qū)之間的關(guān)系,更不能說(shuō)明腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)與體液信號(hào)之間的關(guān)系。出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代的功能性核磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI),使在體狀態(tài)下揭示各腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)與體液信號(hào)之間的關(guān)系成為可能,有人應(yīng)用fMRI研究發(fā)現(xiàn),人攝入葡萄糖后下丘腦神經(jīng)元的活動(dòng)與血中胰島素水平密切相關(guān)。由此可見(jiàn),運(yùn)用fMRI技術(shù)能夠觀察厭食患兒下丘腦食欲中樞的整體功能活動(dòng)情況、各攝食相關(guān)核團(tuán)間的相互關(guān)系及其與攝食相關(guān)體液信號(hào)之間的關(guān)系,進(jìn)一步分析運(yùn)脾復(fù)方對(duì)整個(gè)下丘腦食欲中樞功能的影響,探索運(yùn)脾復(fù)方對(duì)整個(gè)下丘腦食欲中樞功能的影響與對(duì)外周血攝食相關(guān)腦腸肽水平調(diào)節(jié)作用之間的關(guān)系。 研究顯示,下丘腦室旁核(paraventricular hypothalamic nucleus, PVN)、VMH及LHA在攝食行為中起著十分重要的調(diào)節(jié)作用,本試驗(yàn)應(yīng)用fMRI技術(shù)檢測(cè)了厭食患兒與正常兒童下丘腦上述三個(gè)核團(tuán)對(duì)口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異及厭食患兒在運(yùn)脾復(fù)方治療前后對(duì)口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異。以進(jìn)一步探討小兒厭食癥發(fā)病機(jī)制及運(yùn)脾復(fù)方治療作用的中樞機(jī)制。 主要研究結(jié)果: 1、口服葡萄糖溶液后的信號(hào)響應(yīng)全部受試者在口服葡萄糖溶液后下丘腦PVN、VMH及LHA均出現(xiàn)信號(hào)強(qiáng)度的激活,并且達(dá)到最大激活強(qiáng)度后逐漸下降。最大的激活信號(hào)均在30～45個(gè)動(dòng)態(tài)之間出現(xiàn),激活信號(hào)達(dá)到最大后信號(hào)強(qiáng)度逐漸減低,但在所觀察的35分鐘內(nèi)始終沒(méi)有恢復(fù)到基線(xiàn)水平。 2、口服葡萄糖溶液后厭食組和正常組下丘腦fMRI信號(hào)響應(yīng)差別在厭食組和正常組之間,下丘腦PVN、VMH及LHA三個(gè)核團(tuán)在口服葡萄糖刺激后存在著fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度的差異。PVN:厭食組fMRI激活信號(hào)顯著低于正常組(13.85±1.46%,30.47±1.58%,P0.01); VMH:厭食組fMRI激活信號(hào)高于正常組(36.37±2.65%,24.91±1.34%, P0.05);LHA:厭食組fMRI激活信號(hào)低于正常組(25.60±0.89%,33.32±1.44%,P0.05)。 3、厭食組運(yùn)脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI信號(hào)響應(yīng)差別比較厭食組運(yùn)脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度變化:PVN及VMH兩個(gè)核團(tuán)fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度治療前后存在顯著的差異,LHA則無(wú)差異。PVN治療后激活信號(hào)增強(qiáng)(13.85±1.46%,25.48±1.96%, P0.05);VMH治療后激活信號(hào)減弱(36.37±2.65%, 24.15±1.81%, P0.05);LHA治療后激活信號(hào)增強(qiáng)(25.60±0.89%,32.67±1.13%, P0.05)。 主要結(jié)論: 1、PVN、VMH及LHA信號(hào)強(qiáng)度的增強(qiáng)反映了這3個(gè)核團(tuán)的神經(jīng)元在響應(yīng)食物(葡萄糖溶液)刺激后出現(xiàn)了活動(dòng)增強(qiáng),提示這3個(gè)核團(tuán)在攝食過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,這一結(jié)果與過(guò)去在下丘腦對(duì)攝食行為調(diào)節(jié)作用的相關(guān)研究的結(jié)果相吻合 2、正常組和厭食組兒童下丘腦在給予口服葡萄糖刺激后fMRI信號(hào)強(qiáng)度變化的差異從中樞水平進(jìn)一步證實(shí)了小兒厭食癥的發(fā)病可能與下丘腦LHA、PVN和VMH的功能改變密切相關(guān)。 3、厭食組在經(jīng)過(guò)運(yùn)脾復(fù)方4周治療后,再次檢測(cè)下丘腦在響應(yīng)口服葡萄糖刺激后fMRI信號(hào)強(qiáng)度發(fā)生改變,提示運(yùn)脾復(fù)方治療小兒厭食的臨床療效的確有可能是通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦PVN,LHA及VMH功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

圖 1 正中矢狀面（A）及旁矢狀面（B）解剖定位圖；正中矢狀面（C）及旁矢狀面（D）功能成像圖Fig.1 Showing T2-weighted midsagittal （A）and parasagittal （B） anatomiMRI image in an anorexia subject; respectively. C and D showing the typi

2 一個(gè)厭食兒童（A）及同一個(gè)正常兒童（B）下丘腦 PVN 口葡萄糖后激活 MRI 信號(hào)－時(shí)間曲線(xiàn) Showing the time courses of the MRI signal intensities in the PVN ohalamus an anorexia subject (A)and an normal subject (B)respective- 34 -
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R272

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9 陳q，

本文編號(hào)：2620226