【摘要】：研究背景及目的:普瑞德-威利綜合征(Prader-willi syndrome,PWS)是一種典型的累及多系統(tǒng)的遺傳疾病,最早于1956年P(guān)rader等首次報(bào)道。主要遺傳機(jī)制包括3類,即父源染色體15q11-q13關(guān)鍵區(qū)域缺失、母源單親二倍體(maternal uniparental disomy,m UPD)、父源染色體15q11-q13關(guān)鍵區(qū)域發(fā)生基因突變或染色體易位[1-3]。PWS患兒嬰兒期表現(xiàn)為肌張力障礙而出現(xiàn)進(jìn)食困難導(dǎo)致其生長遲緩,之后對進(jìn)食的不控制而致肥胖,肥胖水平隨著年齡而變得顯著,而肥胖往往會導(dǎo)致阻塞性睡眠性呼吸暫停、肺心病、糖尿病等并發(fā)癥。PWS患者的臨床表現(xiàn)特征表現(xiàn)出年齡組之間的差異[1-6]。PWS患者中約40%-100%存在生長激素缺乏,約90%的患兒存在身材矮小,生后第1年身高位于第3百分位數(shù)以下[15]。在生后的前6年,PWS患兒通常無法達(dá)到正常的認(rèn)知、運(yùn)動和語言發(fā)展水平。智力水平普遍低下,智商70[20]。此外,PWS患兒往往伴有行為問題。針對PWS患兒這一系列問題,2000年美國FDA批準(zhǔn)重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rh GH)用于治療PWS患兒,一般認(rèn)為初始治療時(shí)間為嬰幼兒,肥胖發(fā)生前(通常為2歲前),2015年中華兒科雜志上發(fā)表了關(guān)于PWS患兒診療規(guī)范,但是國內(nèi)早期應(yīng)用重組人生長激素治療PWS患兒的資料較少。本研究目的在于觀察重組人生長激素早期治療PWS患兒身高、體重、內(nèi)分泌代謝、智商等方面變化,探討對于PWS患兒而言,早期應(yīng)用重組人生長激素的效果及安全性,從而對其長期管理奠定基礎(chǔ)。研究對象及方法:回顧性分析2010年----2017年于青島大學(xué)附屬醫(yī)院、青島婦女兒童醫(yī)院內(nèi)分泌兒科收治的PWS患兒,所有患兒均符合我國PWS臨床及基因診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,8]。其中,7例患兒年齡小于2歲,應(yīng)用重組人生長激素治療時(shí)間≥1年,結(jié)合納入標(biāo)準(zhǔn),對7例患兒進(jìn)行臨床隨訪。歸納PWS患兒就診時(shí)臨床表現(xiàn)特點(diǎn),檢測患兒內(nèi)分泌代謝情況、垂體MRI,測量記錄身高、體重,排除重組人生長激素應(yīng)用禁忌癥;觀察患兒治療前后身高、體重、胰島素樣生長因子-1變化,計(jì)算生長速率、體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI),身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(height standard deviation score,Ht-SDS);檢驗(yàn)并記錄患兒治療前后糖代謝(空腹血糖、胰島素,胰島素敏感指標(biāo),血糖/胰島素值)、脂代謝(膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯)、甲狀腺功能(促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素)變化;記錄患兒治療前后智力及行為水平變化。治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P0.05具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究結(jié)果:1.臨床特點(diǎn)7例PWS患兒臨床平均評分為7.5分。2.下丘腦-生長激素-Igf-1軸治療前后身高、Ht SDS、Igf-1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療前后患兒體質(zhì)指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.生化代謝結(jié)果1)治療前后空腹血糖、胰島素、胰島素敏感指標(biāo)、血糖/胰島素值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,1例患兒治療第2年時(shí)血糖/胰島素值小于7。2)治療前后甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3)治療前后促甲狀腺激素、游離甲狀腺素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.智力及行為智力明顯落后,以大運(yùn)動落后為主,治療前后效果不明顯,行為問題需進(jìn)一步觀察。研究結(jié)論:1.PWS患兒臨床表現(xiàn)累及多系統(tǒng),嬰兒期以肌張力低下、喂養(yǎng)困難、瘦小為主要表現(xiàn),生后存在身材矮小。2.應(yīng)用rh GH治療,可提高患兒生長速度,使身高追趕性生長;不影響空腹血糖、胰島素水平,需計(jì)算胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo),評價(jià)糖代謝;脂代謝、甲狀腺功能目前未受影響;智力改變不明顯,行為問題需進(jìn)一步觀察。3.早期應(yīng)用rh GH治療安全性較高。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R725.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 高雪,許尚忠,張英漢;生長激素作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J];黃牛雜志;2003年01期

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本文編號：2617479