【摘要】： 第一部分肥胖哮喘小鼠氣道炎癥與氣道反應性研究 目的: 探索建立肥胖哮喘小鼠模型,觀察肥胖對哮喘氣道炎癥及反應性的影響,從氣道反應性、組織病理、炎癥細胞和細胞因子水平四方面揭示肥胖對哮喘發(fā)病的作用,探討肥胖與哮喘關(guān)聯(lián)的可能機制。方法: 40只清潔級近交系雌性,3周齡斷乳C57BL小鼠隨機分為4組,每組10只。分別進行普通飼料喂養(yǎng)+生理鹽水致敏激發(fā)(對照組),普通飼料喂養(yǎng)+卵清蛋白致敏激發(fā)(哮喘組),自制高脂飼料配方喂養(yǎng)+生理鹽水致敏激發(fā)(肥胖組),自制高脂飼料配方喂養(yǎng)+卵清蛋白致敏激發(fā)(肥胖哮喘組),比較各組體重、肝臟重量、LEE’S指數(shù)、氣道反應性、肺組織病理、BALF中細胞總數(shù)及分類計數(shù)、IL-4和INF-γ濃度。 結(jié)果: 1、肥胖哮喘組、肥胖組達到肥胖動物模型標準,兩組體重、體長、LEE’S指數(shù)、肝臟重量、肝臟/體重顯著高于對照組、哮喘組(P㩳0.05); 2、肥胖哮喘組氣道反應性明顯高于其余三組(P㩳0.05),肥胖組、哮喘組氣道反應性均顯著高于對照組(P㩳0.05); 3、肥胖哮喘組和哮喘組肺組織炎癥改變明顯,其中肥胖哮喘組更甚,并伴有不同程度粘膜及平滑肌斷裂和肺泡融合; 4、肥胖哮喘組BALF中細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞比例明顯高于其余三組(P㩳0.05),哮喘組明顯高于對照組(P㩳0.05),肥胖組BALF中細胞總數(shù)、淋巴細胞比例明顯高于對照組(P㩳0.05); 5、肥胖哮喘組BALF中IL-4/INF-γ濃度明顯高于其余3組(P㩳0.05),哮喘組明顯高于對照組(P㩳0.05),肥胖組明顯低于對照組(P㩳0.05)。 結(jié)論: 1、首次用不含致敏原的改良自制高脂飼料配方喂養(yǎng),OVA致敏、激發(fā)C57BL小鼠,成功建立了肥胖哮喘模型; 2、肥胖哮喘小鼠與單純肥胖小鼠、單純哮喘小鼠相比,存在更嚴重的氣道炎癥和更高的氣道反應性; 3、肥胖作為哮喘的獨立危險因素,加重了哮喘的發(fā)生發(fā)展,顯示肥胖與哮喘間有密切關(guān)聯(lián)。 第二部分肥胖對兒童哮喘肺通氣功能及氣道反應性的影響 目的: 研究肥胖對兒童哮喘肺通氣功能及氣道反應性的影響,探討肥胖在哮喘發(fā)生發(fā)展中的意義。 方法: 對2006年1月--- 12月于我院哮喘�？崎T診診治的哮喘患兒,進行基礎肺功能檢測、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗;分析肥胖、超重、正常體重哮喘兒童肺通氣功能及氣道反應性的差別。 結(jié)果: 1、共收集病例2523例,其中達肥胖標準者210例(8.3%),達超重標準者515例(20.4%);男1554例,女969例;年齡3歲-17歲4月,平均8.81±4.45歲; 2、肺通氣功能:與同年齡正常體重哮喘患兒相比較,所有肥胖哮喘患者、9歲以上超重哮喘患者FVC、FEV1明顯降低(P㩳0.05);PEF、PEV1/FVC在9歲以上肥胖、超重者中明顯降低(P㩳0.05);PEF75、PEF50、PEF25在12歲以上肥胖、超重者中明顯降低(P㩳0.05); 3、氣道反應性:肥胖者PC20- PEF較正常體重者明顯降低(P㩳0.05),超重與正常體重間無明顯差別。 結(jié)論: 1、肥胖比例在哮喘兒童中明顯升高; 2、肥胖哮喘兒童與正常體重哮喘兒童相比存在明顯阻塞性通氣功能障礙、小氣道損害,同時也存在限制性通氣功能障礙; 3、肥胖哮喘兒童與正常體重哮喘兒童相比氣道高反應性更明顯; 4、肥胖加重哮喘氣道反應性、阻塞性通氣功能障礙和小氣道損害。 小兒TBM診治 目的: 探討小兒氣管支氣管軟化(TBM)的臨床特征,并分析纖維支氣管鏡術(shù)在其診治中的價值。 方法: 對229名患兒行纖維支氣管鏡術(shù),依據(jù)術(shù)中直觀檢查診斷TBM53例,對其內(nèi)鏡下病變特征、一般情況、臨床表現(xiàn)、其他輔助檢查、治療及轉(zhuǎn)歸等進行綜合分析。 結(jié)果: (1)53例TBM中僅22術(shù)前疑診此病,另31例術(shù)前臨床診斷主要為難治性肺炎及哮喘、原因不明肺不張等; (2)TBM年齡構(gòu)成:患兒年齡為1月～8歲,?1歲41例,～2歲6例,～3歲4例,〉3歲2例;性別構(gòu)成:女性10例,男性43例; (3)53例TBM患兒中,臨床表現(xiàn)為反復或持續(xù)喘息和慢性咳嗽最多,分別為28例和16例,另外有反復呼吸道感染5例,肺不張2例,呼吸困難2例。 (4)輕-中度軟化最多,并多表現(xiàn)為喘息與咳嗽。反復或持續(xù)喘息患兒平均年齡為(8±7)月,慢性咳嗽患兒平均年齡為(25±24)月,兩者差異有統(tǒng)計學意義; (5)纖維支氣管鏡術(shù)中,根據(jù)病情需要進行了病變局部灌洗、清除分泌物或局部注藥后,所有患兒出院時呼吸道癥狀均明顯緩解。 結(jié)論: 1、TBM多見于嬰幼兒; 2、臨床表現(xiàn)多樣,多有呼氣性喘鳴和咳嗽; 3、纖維支氣管鏡檢查可以提高其診斷準確率,避免漏診、誤診。 4、纖維支氣管術(shù)中灌洗、注藥有輔助治療效果。
【圖文】：

圖 4 各組肺組織病理改變Figure4 Pathological pictures of LungA:control group；B:asthma group；C:obesity group；D:obesity asthma group（HE 10×20）2.6 BALF 中細胞總數(shù)及炎性細胞分類細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞比例哮喘組、肥胖哮喘組分別高于對照組、肥胖組（P㩳0.05），，而肥胖哮喘組較哮喘組更高（P㩳0.05）；肥胖組與對照組相比較，細胞總數(shù)、淋巴細胞比例明顯升高。見表 6。表 6 BALF 中細胞總數(shù)及炎性細胞分類（x土 s）對照組(n=10) 哮喘組(n=9) 肥胖組(n=9) 肥胖哮喘組(n=細胞總數(shù)×104/ml 12.00±1.56 182.78±17.04㥮 16.56±5.13㥮 268.00±16.31㥮＄巨噬細胞/200 個 145.30±7.44 65.44±4.70 142.22±6.00 17.25±2.31

圖 2 兒童超重、肥胖 BMI 值Figure2 Cutoff of overweight and obesity in children圖 3 TBM 診斷標準Figure3 Diagnostic criteria of TBMLeft:normal status during inhalation. Right: near total collapse during quiet exhalation.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R562.25;R725.6

【參考文獻】

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本文編號：2600085