發(fā)布時(shí)間：2017-10-31 03:12

  本文關(guān)鍵詞：慢性再障患兒外周血端粒長度及端粒酶基因突變的研究

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【摘要】：再生障礙性貧血（aplastic anemia,AA簡稱再障）是常見的骨髓衰竭性疾病，是兒童時(shí)期嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病之一，臨床表現(xiàn)為貧血、出血及感染等。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床表現(xiàn)多樣化，因此，個(gè)體化治療及預(yù)后判斷均有一定的難度。目前認(rèn)為AA的發(fā)病是由于多種致病因素引起造血干細(xì)胞減少或損傷、T淋巴細(xì)胞功能異�？哼M(jìn)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷和淋巴因子介導(dǎo)的與免疫相關(guān)的造血干細(xì)胞過度凋亡而造成骨髓造血功能衰竭。 近年來，端粒、端粒酶與細(xì)胞衰老、癌變及DNA修復(fù)的密切關(guān)系逐漸引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。端粒是真核細(xì)胞內(nèi)線性染色體末端的一種特殊的“帽狀”結(jié)構(gòu)，其主要功能是保持染色體的完整性，避免染色體末端融合、重組和丟失，維持細(xì)胞的復(fù)制能力。端粒隨細(xì)胞的復(fù)制、分裂進(jìn)行性縮短，達(dá)到一定程度后不能維持染色體的穩(wěn)定性，細(xì)胞便走向衰老死亡。端粒長度的維持和延伸需要端粒酶的活性作用，端粒酶是一種核糖核蛋白復(fù)合體，以其自身的RNA為模板，通過端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶組分及相關(guān)蛋白不斷在染色體末端合成端粒序列。端粒酶活性的異�？梢砸鸲肆ｉL度的改變。 既往研究表明，攜帶端粒酶基因突變的再障患者端粒酶活性下降，外周血單個(gè)核細(xì)胞端粒長度縮短。兒童造血骨髓容量相對多于成人，且骨髓造血功能代償能力較強(qiáng)，有實(shí)驗(yàn)顯示，，再障患兒骨髓造血干細(xì)胞端粒酶活性升高，那么其外周血端粒長度的變化如何？是否有端粒酶基因突變？本文擬就此進(jìn)行初步研究。 目的 探討慢性再生障礙性貧血患兒外周血白細(xì)胞端粒長度變化及端粒酶TERC、TERT基因突變情況。研究端粒長度與端粒酶基因突變在再障患兒發(fā)病及病情進(jìn)展中的臨床意義，為判斷預(yù)后及指導(dǎo)個(gè)體化治療提供參考。 材料與方法 選取2011年6月至2013年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第三附屬醫(yī)院就診的慢性再生障礙性貧血患兒，其中初次確診未接受免疫抑制治療者24例，接受免疫抑制治療后基本治愈、緩解及明顯進(jìn)步（有效組）患兒36例，接受免疫治療無效者9例，三組患兒性別、年齡、病程無顯著性差異。同時(shí)隨機(jī)選擇同期于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的年齡及性別匹配的健康兒童35例。利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測端粒相對長度，對端粒酶TERC、TERT1、TERT2基因PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行基因測序。結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。端粒酶基因序列分析結(jié)果與PubmedBLAST中正常TERC、TERT1、TERT2基因序列進(jìn)行比對。 結(jié)果 1.初診組端粒長度相對T/S比率為0.756±0.299，較正常對照組0.980±0.374縮短(P=0.017)。 2.經(jīng)IST有效組端粒長度相對T/S比率為0.877±0.398，與正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.247）。經(jīng)IST無效組端粒長度相對T/S比率0.561±0.228，與正常對照組及IST有效組相比均縮短(P 0.05)。 3.69例AA患兒及35例正常對照組測序結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)TERC、TERT1、TERT2基因突變。 結(jié)論 1.慢性再生障礙性貧血患兒端粒長度較同年齡的正常兒童縮短，經(jīng)免疫抑制治療有效的患兒端粒長度可恢復(fù)至正常水平；經(jīng)免疫抑制治療無效患兒端粒長度持續(xù)縮短。 2.端粒長度改變與AA發(fā)病及發(fā)展過程有關(guān)，可以成為評價(jià)預(yù)后及指導(dǎo)個(gè)體化治療的指標(biāo)之一； 3.本組再障患兒未發(fā)現(xiàn)端粒酶基因突變，推測兒童再障與成人再障端粒酶基因突變可能不同。
【關(guān)鍵詞】：再生障礙性貧血 端粒 端粒酶 基因突變
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞對照表11-12
• 1 前言12-17
• 2 材料與方法17-24
• 3 結(jié)果24-26
• 4 討論26-31
• 5 小結(jié)與展望31-33
• 6 結(jié)論33-34
• 7 參考文獻(xiàn)34-37
• 8 附圖37-39
• 綜述39-53
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 個(gè)人簡歷及在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和成果53-54
• 致謝54

【共引文獻(xiàn)】

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 曾思遙;張淑瓊;余紹華;唐志玲;陳瑞愛;羅滿林;;TaqMan實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測PCV2方法的建立[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)公共衛(wèi)生學(xué)分會(huì)第三次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

2 許小紅;劉在新;包慧芳;王雯慧;牛繼偉;;實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR技術(shù)及其存在的問題和優(yōu)化方案[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2006學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上冊）[C];2006年

3 田曉琳;許亞梅;柴立民;;T細(xì)胞介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷與造血功能的關(guān)系[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃馨;端�？s短影響原發(fā)性高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

2 宋福南;白樺木質(zhì)素合成苯丙氨酸途徑相關(guān)酶基因的表達(dá)和功能分析[D];東北林業(yè)大學(xué);2009年

3 趙菊花;圣愈湯傳統(tǒng)煎劑和配方顆粒對骨髓抑制小鼠造血調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 周s

本文編號(hào)：1120522