通過病毒載體等方法可以將分化的體細(xì)胞誘導(dǎo)重編程為類似于胚胎干細(xì)胞的多能干細(xì)胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）。這項(xiàng)成果是基礎(chǔ)生物學(xué)研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn),不僅為早期胚胎發(fā)育及重編程機(jī)理的研究提供了有效的模型,也使得疾病的體外模擬、大規(guī)模的藥物篩選尤其是細(xì)胞移植依賴的疾病治療成為可能。通過四倍體囊胚互補(bǔ)技術(shù)這一金標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)驗(yàn)證了iPS細(xì)胞具有完全多能性,即可以分化為任何體細(xì)胞并得到完全由iPS細(xì)胞來源的小鼠（all-iPSC小鼠）。同時(shí),iPS細(xì)胞作為一種和核移植同樣經(jīng)典的體細(xì)胞重編程方法,它的發(fā)育潛能,尤其是在連續(xù)重編程過程中的發(fā)育潛能非常值得關(guān)注。因此本論文的研究首先對(duì)利用可調(diào)控誘導(dǎo)體系（Tet-on）所建立的iPS細(xì)胞進(jìn)行四倍體囊胚互補(bǔ)試驗(yàn),即得到第一代完全由iPS細(xì)胞發(fā)育而來的all-iPSC小鼠后,取其體細(xì)胞在培養(yǎng)液中直接加入多西環(huán)素（Dox）,進(jìn)而誘導(dǎo)重編程后得到二代的iPS細(xì)胞系,再通過四倍體囊胚互補(bǔ)試驗(yàn)得到二代all-iPSC小鼠后,再進(jìn)行iPS細(xì)胞系的誘導(dǎo)建立以及隨后的四倍體囊胚互補(bǔ)試驗(yàn),得到三代,四代,五代的a... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

_乳動(dòng)物受精過程中依次發(fā)生的早期事件

在4.5天左右將會(huì)發(fā)生胚胎的植入，也即著床在子宮內(nèi)膜上，在這以前，我們一般都稱之為胚胎的早期發(fā)育（Early embryo development)(圖1-2) [2]?由于對(duì)于小鼠來說，在早期胚胎發(fā)育過程中各個(gè)時(shí)期的胚胎都比較容易獲得并且又有著成熟的體外培養(yǎng)發(fā)育的環(huán)境和體系，所以小鼠胚胎的早期發(fā)育被研究的比較清楚和透徹。\ Metotic spwtle \1m wZon?Pofkicida圖1-1 _乳動(dòng)物受精過程中依次發(fā)生的早期事件。（Janice Revans and Harvey M.florman，2002)Figure 1-1. The sequence of early events in mammalian fertilization.1

養(yǎng)過程中始終保持未分化狀態(tài)和無限傳代的能力；二是具有完全的分化能力，即ES細(xì)胞是可以分化成所有三個(gè)不同胚層來源的細(xì)胞和組織器官[13, 14](圖1-3)。這兩大特點(diǎn)也使得胚胎干細(xì)胞成為了一種既可以滿足生物學(xué)試驗(yàn)需求，又可以推動(dòng)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展和臨床需求。BlastocystT。Kr一 H_—sPluripotentInner Mass Cells ^漏 身■ ▲.. H _ -達(dá)知廣:.1 Circulatory System If Immune SystemNervous System人 Unipotent圖1-3多能性的胚胎干細(xì)胞（引自維基百科）Figure 1-3. The full pluripotency of embryonic stem cells.然而人類的胚胎干細(xì)胞由于其十分有限的人類胚胎來源，所以導(dǎo)致其建立相對(duì)更為復(fù)雜。在小鼠的胚胎干細(xì)胞建立之后的17年，科學(xué)家們經(jīng)過艱苦卓絕的嘗試和研究，在1998年終于由著名的生物學(xué)家James Thomson教授成功建立起了人的第一株胚胎干細(xì)胞系[15]。隨后，斑馬魚、3


本文編號(hào)：3427411