A型流感病毒重排分子機(jī)制及對(duì)病毒生物學(xué)特性影響
發(fā)布時(shí)間:2021-08-10 17:17
基因重排是流感病毒變異與演化的方法之一,不同流感病毒之間基因片段的重排可以產(chǎn)生更適應(yīng)于宿主的新型病毒,歷史上造成流感大流行的毒株多數(shù)是基因重排產(chǎn)生的病毒,但是影響流感病毒重排的分子因素尚不是十分清楚。最近,在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)了H17N10與H18N11兩種新型的蝙蝠流感病毒。研究表明,蝙蝠流感病毒與A型流感病毒的演化關(guān)系最近,蝙蝠流感病毒之間,即H17N10與H18N11之間可以發(fā)生基因重排,但是它們很難和普通的A型流感病毒之間發(fā)生重排。本研究以蝙蝠H17N10與H9N2流感病毒作為模型,研究影響流感病毒基因重排的分子因素及其對(duì)病毒生物學(xué)特性影響禽類作為A型流感病毒的主要宿主之一,蝙蝠流感病毒是否對(duì)禽類存在威脅,在禽類體內(nèi)的適應(yīng)能力、感染能力和傳播特性尚不清楚。在本研究中,利用反向遺傳技術(shù)以H17N10或H18N11病毒的內(nèi)部基因作為骨架,成功拯救了兩株重組蝙蝠流感病毒cH9cN2/H17和cH9cN2/H18,其中HA和NA基因除包裝信號(hào)來(lái)源于蝙蝠流感病毒表面基因,其ORF序列來(lái)源于H9N2病毒的表面基因,以及重組病毒的全部?jī)?nèi)部基因序列均是來(lái)源于蝙蝠流感病毒。我們比較了重組蝙蝠流感病毒cH...
【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
A型流感病毒的結(jié)構(gòu)示意圖
博士學(xué)位論文 第 感病毒表達(dá)的蛋白與功能編碼至少 種病毒蛋白(圖 1.2)。①聚合酶堿性蛋白 2(PB2,片段 1 編RNA5‘帽子結(jié)構(gòu)序列。②聚合酶堿性蛋白 1(PB1,片段 2 編碼)利用 來(lái)啟動(dòng)病毒的 mRNA 轉(zhuǎn)錄,將 vRNA 轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ) RNA(cRNA),作為進(jìn)及啟動(dòng) vRNA 合成。③聚合酶酸性蛋白(PA,片段 3 編碼),RNA 內(nèi)切‘帽子結(jié)構(gòu)序列。④血凝素(HA,片段 4 編碼),參與受體結(jié)合、膜融合。⑤核蛋白 (NP,片段 5 編碼),結(jié)合和保護(hù) vRNA,和 vRNA 結(jié)合形RNP 的進(jìn)核。⑥神經(jīng)氨酸酶(NA,片段 6 編碼),具有唾液酸酶活性,病毒釋放。(Pleschka 2013, Krammer et al. 2018)⑦基質(zhì)蛋白 M1 與 M2 1 參與 vRNP 的核進(jìn)出,病毒裝配、出芽和病毒的形態(tài);M2 蛋白有離子與最后的病毒出芽步驟(Bui et al. 2000)。⑧非結(jié)構(gòu)蛋白 NS1 與 NS2 蛋白結(jié)合 importin-α進(jìn)入 vRNP,并對(duì)抗包括干擾素在內(nèi)的細(xì)胞抗病毒反應(yīng)、成熟和翻譯,抑制細(xì)胞的 mRNA 成熟和翻譯。NS2 核輸出蛋白(NEP)并調(diào)節(jié) vRNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。(Iwaietal. 2010, Fan etal. 2013, Pleschka 20ra et al. 2017)
圖 1.3 抗原漂移和抗原漂變示意圖hematic diagram of antigenic drift and antigenic shift(pinterest.co因組 vRNPs 結(jié)構(gòu)與功能因組 vRNPs 組成獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜基因組,IAV 的 vRNP 是由 基(PB2,PB1 和 PA)以及結(jié)合在 vRNA 上的 NP 蛋3個(gè)聚合酶蛋白結(jié)合在發(fā)卡結(jié)構(gòu)上形成 個(gè)桿狀結(jié)構(gòu)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]新型蝙蝠流感病毒研究進(jìn)展[J]. 許凱迪,陳鴻軍. 中國(guó)動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào). 2016(06)
[2]H17N10亞型蝙蝠流感病毒NS1蛋白的表達(dá)及其特性[J]. 許凱迪,高俊娜,侯天龍,劉芹防,李澤君,陳鴻軍,蔣文燦. 中國(guó)獸醫(yī)科學(xué). 2016(04)
[3]蝙蝠甲型流感病毒H17N10新亞型的研究進(jìn)展[J]. 譚偉,謝芝勛. 病毒學(xué)報(bào). 2015(01)
本文編號(hào):3334467
【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
A型流感病毒的結(jié)構(gòu)示意圖
博士學(xué)位論文 第 感病毒表達(dá)的蛋白與功能編碼至少 種病毒蛋白(圖 1.2)。①聚合酶堿性蛋白 2(PB2,片段 1 編RNA5‘帽子結(jié)構(gòu)序列。②聚合酶堿性蛋白 1(PB1,片段 2 編碼)利用 來(lái)啟動(dòng)病毒的 mRNA 轉(zhuǎn)錄,將 vRNA 轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ) RNA(cRNA),作為進(jìn)及啟動(dòng) vRNA 合成。③聚合酶酸性蛋白(PA,片段 3 編碼),RNA 內(nèi)切‘帽子結(jié)構(gòu)序列。④血凝素(HA,片段 4 編碼),參與受體結(jié)合、膜融合。⑤核蛋白 (NP,片段 5 編碼),結(jié)合和保護(hù) vRNA,和 vRNA 結(jié)合形RNP 的進(jìn)核。⑥神經(jīng)氨酸酶(NA,片段 6 編碼),具有唾液酸酶活性,病毒釋放。(Pleschka 2013, Krammer et al. 2018)⑦基質(zhì)蛋白 M1 與 M2 1 參與 vRNP 的核進(jìn)出,病毒裝配、出芽和病毒的形態(tài);M2 蛋白有離子與最后的病毒出芽步驟(Bui et al. 2000)。⑧非結(jié)構(gòu)蛋白 NS1 與 NS2 蛋白結(jié)合 importin-α進(jìn)入 vRNP,并對(duì)抗包括干擾素在內(nèi)的細(xì)胞抗病毒反應(yīng)、成熟和翻譯,抑制細(xì)胞的 mRNA 成熟和翻譯。NS2 核輸出蛋白(NEP)并調(diào)節(jié) vRNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。(Iwaietal. 2010, Fan etal. 2013, Pleschka 20ra et al. 2017)
圖 1.3 抗原漂移和抗原漂變示意圖hematic diagram of antigenic drift and antigenic shift(pinterest.co因組 vRNPs 結(jié)構(gòu)與功能因組 vRNPs 組成獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜基因組,IAV 的 vRNP 是由 基(PB2,PB1 和 PA)以及結(jié)合在 vRNA 上的 NP 蛋3個(gè)聚合酶蛋白結(jié)合在發(fā)卡結(jié)構(gòu)上形成 個(gè)桿狀結(jié)構(gòu)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]新型蝙蝠流感病毒研究進(jìn)展[J]. 許凱迪,陳鴻軍. 中國(guó)動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào). 2016(06)
[2]H17N10亞型蝙蝠流感病毒NS1蛋白的表達(dá)及其特性[J]. 許凱迪,高俊娜,侯天龍,劉芹防,李澤君,陳鴻軍,蔣文燦. 中國(guó)獸醫(yī)科學(xué). 2016(04)
[3]蝙蝠甲型流感病毒H17N10新亞型的研究進(jìn)展[J]. 譚偉,謝芝勛. 病毒學(xué)報(bào). 2015(01)
本文編號(hào):3334467
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