豬胰高血糖素樣肽-2（pGLP-2）能夠特異性地促進腸黏膜生長,加速損傷修復,為治療“仔豬斷奶綜合癥”提供了新的途徑,但pGLP-2易被二肽酰肽酶Ⅳ（DPP-IV）快速降解,嚴重制約了其應用,亟需研發(fā)延長其半衰期的技術(shù)。本文采用聚乳酸羥基乙酸聚合物（PLGA）包被pGLP-2制成PLGA/pGLP-2微球載藥系統(tǒng),延長了pGLP-2在體內(nèi)的釋放時間,并在小鼠及仔豬試驗中取得了較好的腸道修復效果。試驗一：pGLP-2/PLGA微球的制備本試驗探究了復乳法（W/O/W）及水包油包固體法（S/O/W）制備出微球的區(qū)別；優(yōu)化了S/O/W法制備微球的工藝；研究了在外水相加入NaCl及油相添加聚乙二醇（PEG）對微球內(nèi)藥物釋放的影響。結(jié)果表明：（1）S/O/W法較W/O/W法制備的微球載藥量相近,但粒徑較均一,突釋低,且表面圓整光滑,無較大微孔。（2）使用S/O/W法制備微球,優(yōu)選出了理論載藥量為1%、轉(zhuǎn)速為2000rpm、PVA濃度為2%, PLGA濃度為100mg/mL、DCM/DMSO體積比為40作為制備工藝,制備出包封率為72%、突釋率為16.62%、粒徑為37.5μm的微球。（3）在油相... 

【文章來源】：浙江師范大學浙江省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一部分 文獻綜述
    1 GLP-2的合成及代謝
    2 GLP-2在不同動物中的研究
        2.1 GLP-2在嚙齒類動物中的研究進展
        2.2 GLP-2在仔豬上的研究進展
        2.3 GLP-2在人體內(nèi)的研究進展
        2.4 其他
    3 GLP-2的長效化應用
        3.1 DPP-Ⅳ抑制劑
        3.2 GLP-2的改性及給藥系統(tǒng)
    4 存在問題及本研究的目的意義
        4.1 存在問題
        4.2 本研究的目的
        4.3 本研究意義
第二部分 pGLP-2微球的制備
    1. 材料與方法
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑及藥品
        1.3 試驗設(shè)計
    2. 結(jié)果
        2.1 W/O/W法與S/O/W法制備的GLP-2微球比較
        2.2 S/O/W法制備GLP-2微球的工藝優(yōu)化
        2.3 NaCl與PEG對微球粒徑包封率及釋放特征的影響
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三部分 pGLP-2對DSS誘導結(jié)腸炎小鼠損傷修復的研究
    1 材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 試驗動物
        1.3 微球制備
        1.4 試驗設(shè)計
        1.5 樣品采集
        1.6 腸道組織學觀察及炎性評分
        1.7 血液DAO及結(jié)腸MPO的測定
        1.8 結(jié)腸RNA提取及RT-PCR分析
        1.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 小鼠行為及精神狀態(tài)
        2.2 表觀生長指標
        2.3 十二指腸、結(jié)腸腸道形態(tài)學及結(jié)腸炎性評分
        2.4 血液DAO水平及結(jié)腸MPO活性
        2.5 結(jié)腸緊密連接蛋白及炎性因子相關(guān)基因表達量分析
    3 討論
    4 小結(jié)
第四部分 pGLP-2微球?qū)PS誘導斷奶仔豬腸道損傷的保護作用
    1 材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 微球的制備
        1.3 試驗設(shè)計
        1.4 樣品采集
        1.5 血液指標的測定
        1.6 腸道形態(tài)的觀測
        1.7 十二指腸、空腸粘膜RNA提取及RT-PCR分析
        1.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
    2 結(jié)果
        2.1 仔豬行為觀察
        2.2 pGLP-2微球?qū)嗄套胸i腸道形態(tài)的影響
        2.3 pGLP-2微球?qū)ψ⑸銵PS前后血液生化指標的影響
        2.4 十二指腸、空腸緊密連接蛋白及炎性因子相關(guān)基因表達量分析
    3 討論
    4 小結(jié)
全文總結(jié)
    1 全文結(jié)論
    2 展望
創(chuàng)新點
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表論文


【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]胰高血糖素樣肽-2受體在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達[D]. 馬曉健.大連醫(yī)科大學 2009



本文編號：3197942