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4-硝基酚對大鼠肝臟毒性損傷及植物甾醇緩解作用研究

發(fā)布時間:2021-05-20 13:48
  4-硝基酚(4-nitrophenol; PNP)是一種環(huán)境有機污染物,近年來被證明是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,先前研究主要集中于PNP對生殖內(nèi)分泌功能的影響。PNP進入體內(nèi)經(jīng)過肝臟代謝,在代謝過程中是否造成肝臟疾病鮮有相關(guān)文獻報道.植物甾醇(phytosterols, PS)廣泛存在于植物中,具有很多重要生理活性,是一種良好的保健品和飼料添加劑。本研究以雄性大鼠為研究對象,對其進行PNP染毒實驗,通過觀察染毒大鼠肝臟顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu),以及對血清肝功能、肝臟抗氧化能力的檢測、Nrf2-Keapl/ARE通路和AhR信號轉(zhuǎn)導通路相關(guān)基因表達情況的測定,研究PNP對大鼠肝臟的毒性損傷作用以及PS對PNP引起肝臟毒性損傷的保護作用,為全面評價PNP的生態(tài)毒理效應提供科學依據(jù)。1.4-硝基酚對大鼠肝臟的毒性及氧化損傷選取20只21日齡SD雄性大鼠,飼養(yǎng)在人工控制的環(huán)境(溫度、濕度和光照)中,自由采食和飲水。隨機分為4組,每組5只,分別為對照組、1、10和100mg·kg-1體重PNP處理組,連續(xù)皮下注射28 d,檢測肝臟的結(jié)構(gòu)變化、氧化損傷和Nrf2及其相關(guān)基因的表達情況。結(jié)果表明,與對照組相比... 

【文章來源】:南京農(nóng)業(yè)大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
縮略詞
引言
第一章 文獻綜述
    1 4-硝基酚研究進展
        1.1 4-硝基酚的理化性質(zhì)
        1.2 4-硝基酚的主要來源及代謝
        1.3 4-硝基酚對動物健康的危害
    2 植物甾醇研究進展
        2.1 植物甾醇的基本理化性質(zhì)
        2.2 植物甾醇的來源、提取分離和用途
        2.3 植物甾醇的生物學活性研究進展
    3 肝臟病變與血清學指標的關(guān)系
    4 機體抗氧化防御系統(tǒng)
    5 Nrf2/keap1-ARE信號通路
        5.1 Nrf2/keap1-ARE的基本結(jié)構(gòu)與功能
        5.2 Nrf2/keap1-ARE的抗氧化通路的激活機制
        5.3 Nrf2/keap1-ARE的主要靶基因及其功能
        5.4 Nrf2/keap1-ARE與肝臟疾病
    6 AhR信號通路
        6.1 AhR的基本結(jié)構(gòu)及功能
        6.2 AhR信號通路的激活機制
        6.3 AhR的主要靶基因及其功能
        6.4 柴油車尾氣顆粒與AhR通路的關(guān)系
        6.5 AhR通路與肝臟疾病
    7 Nrf2與AhR信號通路的研究進展
        7.1 信號通路間的相關(guān)性
        7.2 Nrf2與AhR信號通路的研究進展
    8 選題的目的及意義
    參考文獻
第二章 4-硝基酚對大鼠肝臟的毒性及氧化損傷
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗設(shè)計
        1.3 動物飼養(yǎng)管理
        1.4 測定指標和方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 4-硝基酚對大鼠體重和肝臟重量的影響
        2.2 4-硝基酚對大鼠血清肝功能的影響
        2.3 4-硝基酚對大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)的影響
        2.4 4-硝基酚對大鼠肝臟氧化和抗氧化系統(tǒng)的影響
        2.5 4-硝基酚對大鼠肝臟Nrf2相關(guān)基因表達的影響
    3 討論
        3.1 4-硝基酚對大鼠體重和肝臟重量的影響
        3.2 4-硝基酚對大鼠血清肝功能的影響
        3.3 4-硝基酚對大鼠肝臟的氧化損傷
        3.4 4-硝基酚對大鼠肝臟Nrf2相關(guān)基因表達的影響
    4 小結(jié)
    參考文獻
第三章 4-硝基酚對大鼠肝臟AhR信號轉(zhuǎn)導通路相關(guān)基因表達的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗設(shè)計
        1.3 觀測指標和方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 4-硝基酚對大鼠體重和器官相對系數(shù)的影響
        2.2 4-硝基酚對大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)的影響
        2.3 4-硝基酚對大鼠肝臟中AhR相關(guān)基因和ERα基因mRNA表達的影響
        2.4 4-硝基酚對大鼠肝臟中AhR、CYP1A1和ERα蛋白表達的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
第四章 植物甾醇對4-硝基酚致大鼠肝臟氧化損傷的保護作用
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料和試劑
        1.2 實驗設(shè)計
        1.3 測定指標和方法
        1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果與分析
        2.1 各組大鼠體重、肝臟重和肝臟相對系數(shù)變化
        2.2 各組大鼠血清肝功能的變化
        2.3 各組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)變化檢測
        2.4 各組大鼠肝臟MDA含量和抗氧化酶活性的變化
        2.5 各組大鼠肝臟中Nrf2相關(guān)基因mRNA表達的變化
    3 討論
        3.1 植物甾醇對大鼠體重和肝臟重量的影響
        3.2 植物甾醇對4-硝基酚致大鼠血清肝功能酶類活性升高的保護作用
        3.3 植物甾醇對4-硝基酚致大鼠肝臟氧化損傷的保護作用
        3.4 植物甾醇對大鼠肝臟Nrf2相關(guān)基因表達的調(diào)控作用
    4 小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄
致謝
碩士期間發(fā)表論文


【參考文獻】:
期刊論文
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本文編號:3197864

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