粘菌素是一種環(huán)狀多肽類抗菌素,主要用于治療畜禽胃腸道感染,在我國、歐洲等世界多個國家也長期作為促生長劑添加于飼料中。2016年,我國學(xué)者首次報道在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒攜帶的粘菌素耐藥基因（mcr-1）,這種可水平傳播的粘菌素耐藥基因的報道突破了長期以來認(rèn)為粘菌素不存在可轉(zhuǎn)移耐藥機(jī)制的觀點(diǎn)。截至目前,世界范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)八種粘菌素耐藥基因（mcr-1,mcr-2,mcr-3,mcr-4,wcr-5,mcr-6,mcr-7,wcr-8）。作為治療多重耐藥革蘭氏陰性菌感染的最后一道防線,這些粘菌素耐藥基因和粘菌素耐藥菌株的出現(xiàn),極大地降低了粘菌素的使用有效性,同時也給人和動物的健康帶來巨大的威脅。本研究首先建立了檢測八個質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因的熒光定量PCR（qPCR）方法,并使用該方法對來自我國9省市的1,552份豬拭子,24省市的3,343份家禽拭子以及134份人拭子樣本進(jìn)行了八種mcr基因的流行現(xiàn)狀調(diào)查,同時還在我國禁止粘菌素用于促生長劑兩年后,對mcr-1的持續(xù)性影響進(jìn)行了評估,最后對來自食源性動物和非食源性動物來源的mcr-1陽性大腸桿菌進(jìn)行了耐藥特征分析,分子遺傳比較以及大腸桿茵mc... 

【文章來源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
第一部分 文獻(xiàn)綜述 多粘菌素的研究進(jìn)展
    1 多粘菌素概述
        1.1 多粘菌素的化學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.2 多粘菌素的化學(xué)穩(wěn)定性
        1.3 多粘菌素的作用機(jī)理
        1.4 多粘菌素的抗菌譜
        1.5 多粘菌素的敏感性分析方法
        1.6 多粘菌素的耐藥監(jiān)測情況
    2 多粘菌素的使用
        2.1 多粘菌素在人類醫(yī)學(xué)上的使用
        2.2 多粘菌素在動物中的使用
    3 多粘菌素的耐藥機(jī)制
        3.1 細(xì)菌的固有耐藥
        3.2 脂多糖修飾
        3.3 異質(zhì)性耐藥
        3.4 質(zhì)粒介導(dǎo)的多粘菌素耐藥基因
    4 多粘菌素耐藥菌的相關(guān)研究
        4.1 多粘菌素耐藥的鮑曼不動桿菌的流行現(xiàn)狀
        4.2 多粘菌素耐藥的銅綠假單胞菌的流行現(xiàn)狀
        4.3 多粘菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌的流行現(xiàn)狀
    5 質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因
        5.1 質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因的發(fā)現(xiàn)
        5.2 質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因的種類
        5.3 質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因的流行現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
第二部分 研究內(nèi)容
    第一章 檢測八個粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)的熒光定量PCR方法的建立
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 特異性的mcr基因(mcr-1-mcr-8)的qPCR方法建立
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第二章 粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在我國豬體內(nèi)的分子流行病學(xué)調(diào)查
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 八種不同粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在我國豬體內(nèi)的流行現(xiàn)狀
            2.2 八種粘菌素耐藥基因在豬的鼻腔和肛門中的流行現(xiàn)狀
            2.3 不同的粘菌素耐藥基因在豬體內(nèi)共感染的流行現(xiàn)狀
            2.4 系統(tǒng)進(jìn)化樹分析
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第三章 粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在我國家禽體內(nèi)的分子流行病學(xué)調(diào)查
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 八種不同粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在我國家禽中的流行現(xiàn)狀
            2.2 八種粘菌素耐藥基因在家禽的咽喉和泄殖腔的流行現(xiàn)狀
            2.3 不同粘菌素耐藥基因在家禽體內(nèi)共感染的流行現(xiàn)狀
            2.4 系統(tǒng)進(jìn)化樹分析
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第四章 粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在不孕癥患者陰道拭子中的分子流行病學(xué)調(diào)查
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 粘菌素耐藥基因(mcr-1-mcr-8)在不孕癥女性陰道拭子中的流行現(xiàn)狀
            2.2 系統(tǒng)進(jìn)樹分析
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第五章 質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因(mcr-1)的持續(xù)性影響
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 mcr-1的陽性率比較
            2.2 mcr-1陽性樣本拷貝數(shù)的比較
            2.3 系統(tǒng)進(jìn)化樹分析
            2.4 mcr-1的體外轉(zhuǎn)移模擬
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第六章 攜帶mcr-1基因的大腸桿菌分離株的耐藥特性研究
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 攜帶mcr-1的大腸桿菌PCR鑒定
            2.2 攜帶mcr-1的大腸桿菌對粘菌素的耐藥性
            2.3 攜帶mcr-1的大腸桿菌的藥物敏感性測定
            2.4 攜帶mcr-1的食源性動物大腸桿菌與非食源性動物大腸桿菌的耐藥性比較
            2.5 攜帶mcr-1的大腸桿菌耐藥譜及多重耐藥分析
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第七章 大腸桿菌mcr-1傳播機(jī)制的研究
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 攜帶mcr-1的大腸桿菌的MLST分析
            2.2 攜帶mcr-1的大腸桿菌的PFGE分型
            2.3 攜帶mcr-1的大腸桿菌質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移
            2.4 攜帶mcr-1的大腸桿菌質(zhì)粒圖譜
            2.5 質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移成功菌株的藥物敏感性實驗
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]革蘭陰性菌異質(zhì)性耐藥的研究進(jìn)展[J]. 孫坤玲,徐繡宇,賈曉炯,張莉萍.  基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2017(09)
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博士論文
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碩士論文
[1]質(zhì)粒介導(dǎo)的黏菌素耐藥基因mcr-1的發(fā)現(xiàn)[D]. 劉藝云.華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[2]禽致病性大腸桿菌脂多糖突變株的構(gòu)建及其生物學(xué)特性研究[D]. 韓月.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2014



本文編號：3175834