發(fā)布時間：2020-08-14 21:27

【摘要】：五氯柳胺(oxyclozanide)是水楊苯酰胺類藥物,主要用于治療肝片吸蟲,同時對絳蟲和線蟲也具有良好的治療效果,其作用機理主要是抑制寄生蟲體內(nèi)的氧化磷酸化過程,阻止ATP的產(chǎn)生,從而導(dǎo)致蟲體死亡。本論文系統(tǒng)開展了五氯柳胺混懸液的處方優(yōu)化、質(zhì)量控制以及藥代動力學(xué)研究,取得了以下成果:1、優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方。本文以物理性狀、沉降體積比和再分散性作為評價標準,通過單因素試驗和正交試驗優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方,得到的最優(yōu)處方為每100 mL混懸液中含五氯柳胺3.4 g、黃原膠0.25 g、硅酸鋁鎂0.7 g、焦亞硫酸鈉0.5 g、吐溫-80 3.0 mL、檸檬酸鈉0.1 g。2、進行了五氯柳胺混懸液的質(zhì)量研究。本部分對五氯柳胺混懸液的性狀、鑒別、檢查、有關(guān)物質(zhì)和含量進行了測定,并對其含量、有關(guān)物質(zhì)方法進行了驗證。結(jié)果顯示:(1)本品為乳白色混懸液。(2)采用HPLC對本品進行鑒定�；钚猿煞志鶠橥环N物質(zhì),其他組分對測定無干擾,可用于本品的鑒別。(3)裝量、沉降體積比、微生物限度均符合規(guī)定。(4)采用HPLC法對本品進行了含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查。含量測定中,五氯柳胺混懸液在34.01μg/mL~104.35μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率為100.1%;有關(guān)物質(zhì)測定中已知雜質(zhì)2-氨基-4,6-二氯苯酚鹽酸鹽和3,5,6-三氯水楊酸在0.51~20.4μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率分別為99.9%和98.6%,表明建立的含量測定和有關(guān)物質(zhì)方法專屬性強,結(jié)果準確可靠,簡便易操作。3、建立了HPLC-MS/MS法用于測定牛血漿中五氯柳胺的濃度,完成了五氯柳胺在牛血漿中的藥代動力學(xué)研究。結(jié)果顯示,五氯柳胺在牛血漿中的藥時曲線符合一室模型一級吸收,最大血漿濃度C_(max)為15.870±2.855μg/mL,達峰時間T_(max)為22.032±3.343 h,藥時曲線下面積AUC_((0-∞))為965.608±220.097μg/mL·h,吸收半衰期t_(1/2α)為14.706±2.509 h,消除半衰期t_(1/2β)為14.938±2.650 h,消除率CL_F為11.426±2.442 mL/h/Kg,表明五氯柳胺混懸液口服給藥吸收完全,消除遲緩,在血漿中以原藥的形式存在。綜上,本文建立和優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方,制定了五氯柳胺混懸液的質(zhì)量控制標準,完成了五氯柳胺在牛體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究,為五氯柳胺混懸液的生產(chǎn)提供了質(zhì)控標準,同時為臨床上確定藥物合理的給藥劑量和間隔時間,制定合理有效的給藥方案提供了依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S859.7
【圖文】：

NO3，分子量401.46，CAS登記號為2277 - 92 - 1，結(jié)構(gòu)式如圖1.1。圖 1.1 五氯柳胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1.1 The chemical structural of oxyclozanide1.1.2 五氯柳胺的理化性質(zhì)1

在水中不溶，熔點209 ~ 211℃，沸點215℃。1.1.3 五氯柳胺晶型研究Pearson等（1969）研究了五氯柳胺的結(jié)晶情況，發(fā)現(xiàn)其存在兩種晶體，見圖1.2，一種為顆粒狀晶體（a），一種為針狀晶體（b），兩種晶體在水中的溶解性都很小，室溫下小于5 ppm，a晶體溶解度略高于b晶體。在文獻篩選的溶劑條件下（25%w/w的甲醇溶液，加入0.3% Carbopol940進行凝膠化，加0.1% w/w Lissapol NX（一種壬基酚環(huán)氧乙烷縮合物）作為潤濕劑），經(jīng)過一定時間

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言圖1.3 五氯柳胺合成路線1Fig.1.3 The synthesis route 1of oxyclozanide圖1.4 五氯柳胺合成路線2Fig.1.4 The synthesis route 2 of oxyclozanide圖1.5 五氯柳胺合成路線3Fig

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本文編號：2793567