【摘要】：實(shí)驗(yàn)猴在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所無(wú)法替代的重要地位。當(dāng)前西方國(guó)家因?yàn)閯?dòng)物資源稀缺,動(dòng)物保護(hù)主義者反對(duì),應(yīng)用成本過(guò)高等多種原因而大幅縮減實(shí)驗(yàn)猴的研究與應(yīng)用。而此時(shí),我國(guó)實(shí)驗(yàn)猴的養(yǎng)殖和應(yīng)用卻隨著生物醫(yī)學(xué)、藥品、臨床實(shí)驗(yàn)等學(xué)科水平的進(jìn)步得到迅猛發(fā)展,已成為世界第一大實(shí)驗(yàn)猴出口國(guó),目前實(shí)驗(yàn)猴存欄量約30萬(wàn)(只)。2017年11月27日,世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”在上海中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所的誕生標(biāo)志著中國(guó)率先開(kāi)啟了以遺傳背景相同的克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的時(shí)代。結(jié)核病主要是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群引起的一類(lèi)以呼吸系統(tǒng)感染為主,同時(shí)可侵襲身體多種組織器官的人獸共患的感染性疾病。舍室集中飼養(yǎng)為結(jié)核病在實(shí)驗(yàn)猴群中流行提供了條件,結(jié)核病不僅危及實(shí)驗(yàn)猴生命,同時(shí)對(duì)接觸到患病實(shí)驗(yàn)猴的人員健康產(chǎn)生威脅。目前對(duì)實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核病的流行狀況尚不清楚,給實(shí)驗(yàn)猴的結(jié)核病控制帶來(lái)困難。對(duì)于靈長(zhǎng)動(dòng)物目前法定的結(jié)核檢疫方法是結(jié)核菌素皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn),結(jié)核菌素皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)具有勞動(dòng)強(qiáng)度大、操作復(fù)雜、費(fèi)時(shí)、容易出現(xiàn)誤判等特點(diǎn),除此以外還會(huì)與卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌等具有交叉反應(yīng),接受了皮試的靈長(zhǎng)動(dòng)物也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的不適。對(duì)于結(jié)核病的檢測(cè)需要探索更加靈敏快速的檢測(cè)方法。血清免疫學(xué)檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、快速、易于自動(dòng)化、相對(duì)廉價(jià),曾經(jīng)是我國(guó)對(duì)人臨床檢驗(yàn)診斷結(jié)核病的重要輔助診斷方法。血清免疫學(xué)檢查還可能發(fā)現(xiàn)痰涂片鏡檢法無(wú)法檢測(cè)出的菌陰結(jié)核病例。我國(guó)專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為血清免疫學(xué)檢測(cè)方法隨著技術(shù)不斷的發(fā)展,具有診斷價(jià)值的抗原被不斷發(fā)現(xiàn),該方法具有很大潛力。本研究使用免疫學(xué)、細(xì)菌學(xué)、分子生物學(xué)對(duì)廣西某三家猴場(chǎng)飼養(yǎng)的1248只實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)行了結(jié)核流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查結(jié)果顯示在廣西部分地區(qū)實(shí)驗(yàn)猴中結(jié)核發(fā)病率為1.8%(22/1248),在不同年齡段的實(shí)驗(yàn)猴中,老年組實(shí)驗(yàn)猴發(fā)病率最高,發(fā)病率為6.42%,其次為幼年組,發(fā)病率為4.12%,中年組發(fā)病率為0.87%,青年組發(fā)病率為0.40%,并在結(jié)核感染實(shí)驗(yàn)猴病灶組織標(biāo)本中分離培養(yǎng)出對(duì)異煙肼耐藥結(jié)核分枝桿菌菌株,為相關(guān)方面研究積累了數(shù)據(jù)。本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核分枝桿菌抗體檢測(cè)方法進(jìn)行探索性研究,利用斑點(diǎn)免疫膠體金滲濾法原理建立實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核抗體斑點(diǎn)免疫膠體金檢測(cè)方法。對(duì)60例實(shí)驗(yàn)猴血清樣本進(jìn)行檢測(cè),與結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果作為參照,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該方法靈敏、特異、準(zhǔn)確,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值較高。本研究通過(guò)對(duì)廣西部分地區(qū)實(shí)驗(yàn)猴開(kāi)展結(jié)核病的流行病學(xué)調(diào)查,對(duì)逐步建立、完善規(guī)范化管理提供依據(jù),并提示防治實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核病的重點(diǎn),以提高實(shí)驗(yàn)猴飼養(yǎng)工作者、管理者對(duì)結(jié)核病的認(rèn)知。同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核分枝桿菌血清免疫學(xué)檢測(cè)方法進(jìn)行研究,評(píng)估實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核血清免疫學(xué)檢測(cè)效果,為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)猴結(jié)核分枝桿菌血清學(xué)檢測(cè)方法提供了依據(jù)。
【圖文】：

第一篇 文獻(xiàn)綜述 第一章 結(jié)核病的流行以及危害居世界前三[9]。耐多藥結(jié)核病是指從患結(jié)核病病人的痰或其它標(biāo)本中分核分枝桿菌菌株至少對(duì)異煙肼（Isonicotinic acid hydrazide，IHN）、利mpicin，RFP)兩種一線抗結(jié)核藥物耐藥（如圖 1-1）[10]。異煙肼和利福平常見(jiàn)的一線抗結(jié)核藥物，，它們的廣泛應(yīng)用曾一度遏制了結(jié)核病在全球范行，但是他們的濫用也產(chǎn)生了結(jié)核菌耐藥危機(jī)[11,12]，在 2017 年全球有核病患者(48 萬(wàn)至 64 萬(wàn)之間)對(duì)利福平耐藥，其中 82%的人患有耐多藥

圖 1-2 結(jié)核耐藥基因芯片探針排布示意圖[9]Fig. 1-2 Schematic diagram of drug-resistant tuberculosis gene microarray probearrangementA：結(jié)核分枝桿菌 rpoB 位點(diǎn)為野生型基因芯片圖譜；B：結(jié)核分枝桿菌 katG315 和inh-15 位點(diǎn)為野生型基因芯片圖譜。途中右側(cè)表格中的內(nèi)容與右側(cè)芯片雜交點(diǎn)陣對(duì)應(yīng)，每五個(gè)點(diǎn)位對(duì)應(yīng)右側(cè)一個(gè)單元格。圖中的代號(hào)含義如下 QC：表面化學(xué)質(zhì)控探針； EC：雜交陽(yáng)性外對(duì)照探針； BC：空白對(duì)照； NC：陰性對(duì)照探針； IC：內(nèi)對(duì)照探針； WT：野生型。2.4 免疫學(xué)診斷2.4.1 皮內(nèi)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)對(duì)非人靈長(zhǎng)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，目前法定的結(jié)核檢疫方法是皮內(nèi)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(Tuberculinskintest,TST)，也稱(chēng)結(jié)核菌素皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)或結(jié)核菌素皮試，由結(jié)核
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：S858.91

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8 王s

本文編號(hào)：2689627