【摘要】：目的:探討直接抗病毒藥物(DAAs)治療慢性丙型肝炎患者的療效及其安全性,為臨床慢性丙型肝炎患者的治療提供依據(jù)。方法:收集2016年1月至2018年9月期間在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染性疾病科門診確診并符合本研究納入標準的慢性丙型肝炎患者111例。不同基因型患者采用不同DAAs藥物治療,基因1型抗病毒方案為:索磷布韋(SOF)+達卡他韋(DCV)12/24周、SOF+雷迪帕韋(LDV)12周、SOF+利巴韋林(RBV)24周、SOF+維帕他韋(VEL)12周、阿舒瑞韋(ASV)+DCV 24周、SOF+干擾素12周、SOF+干擾素+RBV(PR)12周、奧比帕利+達塞布韋(3D方案)12周、丹諾瑞韋(ASC08)+PR+利托那韋(RTV)12周;基因2型抗病毒方案為:SOF+RBV 12周、SOF+DCV 12周;基因3型抗病毒方案為:SOF+RBV 24周、SOF+DCV 12/24周、SOF+VEL12周;基因6型抗病毒方案為:SOF+PR 12周、SOF+DAC 12周、SOF+VEL12周、SOF+LDV 12周、SOF+RBV 24周。檢測患者用DAAs治療前丙型肝炎病毒(HCV)基因型,以及患者治療前、治療第4周、12周、停藥后12周、24周的HCVRNA病毒載量、肝功能、腎功能、血常規(guī)等指標,進行統(tǒng)計學分析。觀察不同基因型患者治療第4周、停藥時、停藥后12周及24周病毒學應答率,比較不同抗病毒藥物的療效及用藥期間的不良反應。結果:1.111例患者中男性68例,女性43例,年齡平均(44.95±11.56)歲,基因1型55例(1a型3例,1b型52例)、基因2型3例、基因3型19例(3a型8例,3b型11例)、基因6a型19例、未測基因型者15例。2.不同基因型病毒學應答情況:基因1型患者用藥第4周(RVR)、停藥時(ETVR)、停藥后12周(SVR12)、24周(SVR24)的病毒學應答率分別為:90.2%、100%、100%、100%;基因2型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%;基因3型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為:100%、100%、89.5%、89.5%;基因6型患者的RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%。3.不同治療方案的病毒學應答情況:DAAs方案總的RVR率為91.8%,ETVR為100%,SVR12、SVR24率均為98.2%;SOF+PR、SOF+干擾素這2種方案RVR率均為0、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%;SOF+VEL方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為94.7%、100%、95.5%、95.5%;SOF+DCV方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率分別為91.9%、100%、97.6%、97.6%;SOF+RBV、SOF+LED、ASM+DCV、3D、ASC08+PR+RTV這4種方案RVR、ETVR、SVR12、SVR24率均為100%。4.既往未抗病毒治療(初治)患者的RVR率為92.9%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為97.6%;既往PR治療失敗患者(經(jīng)治)的RVR率為88.9%,ETVR、SVR12及SVR24率均為100%。DAAs方案治療初治及經(jīng)治患者均可獲得較高的持續(xù)病毒學應答率,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.肝硬化患者RVR率為95%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為95.7%;非肝硬化組RVR率為90.9%,ETVR率為100%,SVR12及SVR24率均為98.9%。治療前已出現(xiàn)肝硬化患者與無肝硬化患者均可獲得較高的持續(xù)病毒學應答率,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.采用DAAs方案抗病毒治療后,患者的肝功能得到明顯改善,治療結束時AST、ALT數(shù)值均較治療前下降,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.001)。7.抗病毒治療期間,111例患者中出現(xiàn)不良反應者共12例,分別表現(xiàn)為:血液學異常5例,乏力3例,頭暈2例,情緒易激動者2例。用藥期間無患者出現(xiàn)腎功能損害,無患者因不良反應顯著而終止治療。結論:1.各種DAAs治療慢性丙型肝炎均具有良好的治療效果,SVR12達98.2%,不良反應少,安全性高。2.DAAs在基因3型患者中的SVR12較低,加用RBV或延長用藥療程或許可提高療效。3.DAAs治療可以明顯改善慢性丙型肝炎患者的肝功能。4.無論患者既往是否經(jīng)過干擾素治療,存在肝硬化或無肝硬化,應用DAAs治療均可獲得較高的SVR率。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R512.63

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本文編號：2627717