本文選題：動物源性流感病毒　切入點：豬　出處：《華南農業(yè)大學》2016年博士論文

【摘要】：A型流感病毒宿主范圍廣泛,如:人、豬、禽、犬等。由于豬呼吸道上皮細胞的受體分布特性,豬可以被禽類和人類流感病毒感染,而豬流感病毒也可感染人。因此,豬被認為是人、豬、禽流感病毒的天然“混合器”,豬流感病毒的常規(guī)監(jiān)測具有重要的公共衛(wèi)生安全學意義。目前抵抗流感病毒侵襲的最好方法是進行疫苗免疫。但由于流感病毒基因組特征,病毒基因極不穩(wěn)定,進化頻繁。疫苗形式及免疫策略有限,這使有效預防流感病毒的傳染和傳播變得困難。為評估廣東地區(qū)豬群、執(zhí)業(yè)人群感染多種亞型流感病毒的風險,從2013年3月至2014年3月,分別從廣東省6個不同城市的生豬養(yǎng)殖場和活禽市場中分別采集豬群血清樣本,共6510份。其中,生豬養(yǎng)殖場樣本4910份,活禽市場樣本1600份。通過血凝抑制(HI)檢測血清中抗人類、豬和禽流感病毒抗體的水平,同時分析各采樣城市地理位置、生長階段(或活禽市場中存留時間)、季節(jié)等因素對血清陽性率影響。通過單因素分析法,計算各因素對豬群感染不同流感病毒風險的影響。結果顯示,影響豬群不同亞型流感病毒感染的主要因素為生長階段(或活禽市場內存留時間)和季節(jié)因素。在活禽市場中存留時間較長的豬只,感染禽流感的風險顯著高于養(yǎng)殖場的豬。廣東各地豬群在秋季感染流感病毒風險較其他季節(jié)高。此外與禽類有密切接觸是豬群感染禽流感(及類禽豬流感)的主要風險因素。由2013年12月起至2014年1月,在廣東省各地選取符合條件的豬場工人,禽場工人,活禽市場工作人員以及寵物醫(yī)院獸醫(yī)進行血清樣本采集,同時采集無長期動物接觸史的志愿者血清作為對照。利用HI試驗檢測志愿者血清中抗人類、豬、禽和犬流感病毒抗體的水平。運用單因素分析方法計算不同因素(如,年齡、性別、工作種類以及動物接觸情況等)對人類血清抗體陽性率的影響。通過分析發(fā)現豬場工人感染經典豬流感和歐亞類禽豬流感的風險顯著高于對照組。而禽場工人感染禽流感病毒AV/H7和AV/H9的風險則顯著高于非禽類接觸人群�；钋菔袌龉ぷ魅藛T感染AV/H5、AV/H7和AV/H9的風險高于其他執(zhí)業(yè)人群�；钋菔袌龉ぷ魅藛T感染豬流感病毒的風險也高于對照組人群。該結果提示活禽市場工作人員同時面臨兩種不同宿主的流感病毒感染風險。Pichinde病毒(PICV)屬于沙粒病毒科,沙粒病毒屬成員,是雙義編碼RNA病毒。在感染初期主要攻擊巨噬細胞和樹突狀細胞,并引起高水平的T細胞免疫反應。本研究將流感病毒PR8毒株的HA和NP基因同時嵌合到PICV載體上,構建成重組表達載體rP18tri-HA/NP。重組PICV嵌合表達流感的HA和NP蛋白。通過免疫小鼠,發(fā)現載體疫苗能有效誘導小鼠機體產生HA蛋白特異性中和抗體和NP蛋白特異性殺傷性T細胞免疫反應(CTLs)。利用MHC四聚體染色法(MHC Tetramer stain)檢測特異性CTLs數量,結果顯示首免后,小鼠CTL反應水平顯著提高,并在二免后,該類型細胞數量仍能維持較高水平。不同分支或亞型流感毒株進行攻毒保護試驗,結果顯示免疫小鼠均能獲得較好的交叉保護作用。評價機體抗載體免疫反應對疫苗免疫效果的影響,結果顯示抗載體免疫反應會抑制疫苗誘導機體產生CTL免疫反應。評價嵌合不同亞型流感HA基因的疫苗交替免疫效果,經交替免疫嵌合H1和H3亞型流感病毒HA蛋白的載體疫苗后,小鼠能抵抗非免疫原流感病毒的侵襲。綜上所述,該新型PICV載體疫苗能夠有效地誘導機體產生體液和細胞免疫反應。為廣譜流感疫苗的研制奠定基礎。
[Abstract]:A wide variety of influenza A viruses such as humans , pigs , birds , dogs , etc . As a result of the receptor distribution characteristics of porcine respiratory epithelial cells , pigs can be infected by avian and human influenza viruses , and swine influenza viruses can also infect humans . In order to assess the risk of influenza virus infection among pigs in Guangdong Province from March 2013 to March 2014 , it was found that the risk of influenza virus infection in pigs was significantly higher than that in control group .

【學位授予單位】：華南農業(yè)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S858.28;R511.7

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本文編號：1706149