低場磁共振成像技術(shù)在多囊腎病大鼠模型腎臟體積活體檢測中的應(yīng)用
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·312·第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2019年3月,第40卷多囊腎。╬olycystickidneydisease,PKD)是人類最常見的單基因遺傳病之一,按其遺傳方式可分常染色體顯性多囊腎。╝utosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)和常染色體隱性多囊腎。╝utosomalrecessivepolycystickidney,ARPKD),其中ADPKD是發(fā)病率最高的遺傳性腎病,在我國終末期腎功能衰竭病因中居第4位[1]。PKD的主要病理特征表現(xiàn)為雙腎出現(xiàn)許多大小不等的液性囊泡,囊腫進行性長大會破壞腎臟的結(jié)構(gòu)和功能,最終導(dǎo)致尿毒癥[2]。ADPKD除累及腎臟外,還會引起肝囊腫、胰囊腫、瓣膜性心臟并結(jié)腸憩室和顱內(nèi)動脈瘤等腎外病變,因此它也是一類嚴(yán)重危害人體健康的系統(tǒng)性疾病[3-5]。腎臟體積的檢測對于PKD的研究具有重要意義。在基礎(chǔ)研究中,PKD大鼠模型是目前研究PKD最常用的動物模型,其腎臟體積大小是評價疾病嚴(yán)重程度的關(guān)鍵指標(biāo)[6-7];在臨床研究中,Grantham等[8]提出腎臟總體積(totalkidneyvolume,TKV)可以用作ADPKD患者的預(yù)后指標(biāo)。既往有關(guān)PKD的動物實驗研究中,大多是將大鼠處死后稱腎臟質(zhì)量、測量腎臟浸水體積來判斷疾病的嚴(yán)重程度[9],尚缺乏活體動態(tài)觀察的數(shù)據(jù),不能完整體現(xiàn)出疾病發(fā)生、發(fā)展過程中腎臟體積的變化。目前國內(nèi)尚未有能開展小動物腎臟體積活體檢測的儀器,本研究應(yīng)用低場磁共振技術(shù)測量PKD大鼠的腎臟體積,探討其在PKD基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用價值。1材料和方法1.1實驗動物ADPKD模型Han:SPRD大鼠為瑞士蘇黎世大學(xué)的Wuthrich教授饋贈。繁育保種后將親代種屬編號,交叉配種,避免遺傳性狀的缺失,種群控制在25對左右。選取子代中不同月齡的15只Han:SPRD雄性雜合子(Cy/+)用于本研究。所有大鼠均于海軍軍醫(yī)大學(xué)(第二軍醫(yī)大學(xué))實驗動物中心
·314·第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2019年3月,第40卷2.3低場磁共振測量大鼠腎臟體積與血生物化學(xué)指標(biāo)及腎臟囊腫指數(shù)的相關(guān)性由表2可見,不同月齡的Han:SPRD大鼠均有一定程度的腎功能損害。腎臟病理結(jié)果可見雙腎出現(xiàn)許多大小不等的液性囊泡(圖4)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,低場磁共振測量大鼠腎臟體積與血清肌酐、尿素氮及腎臟囊腫指數(shù)均呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.86、0.85、0.61)。圖3低場MRI測量的Han:SPRD大鼠腎臟體積與解剖實測腎臟體積(A)、腎臟質(zhì)量(B)、腎臟質(zhì)量/體質(zhì)量比值(C)的相關(guān)性Fig3CorrelationbetweenkidneyvolumeofHan:SPRDratmeasuredbylowfieldMRIandanatomicalvolume(A),kidneymass(B)andkidneymasstobodymassratio(C)MRI:Magneticresonanceimaging表215只Han:SPRD大鼠的血生物化學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果Tab2Bloodbiochemicalindexesof15Han:SPRDratsNo.Age(month)CreatininecB/(μmolL-1)UreanitrogencB/(mmolL-1)AspartateaminotransferasezB/(UL-1)AlanineaminotransferasezB/(UL-1)Renalcystindex118126.85176810.352113740.00124700.3531367.20189670.2942297.54192720.26528016.92156620.326210028.17182720.38749929.91215800.3284417.90179670.11956721.44185740.31105288.41178820.3711510436.69167700.31125379.54164730.2113612536.22157690.431468927.41164710.39156326.29181580.28圖4Han:SPRD大鼠腎臟病理圖Fig4RenalpathologyofHan:SPRDratsA:Thecystindexis0.32ina4-month-oldrat;B:Thecystindexis0.29ina1-month-oldrat.Thelargerthecystindex,themoreseriousthedamageofkidneystructure.Originalmagnification:×203討論目前國內(nèi)尚未有能開展小動物腎臟體積活體檢測的?
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