發(fā)布時間：2020-08-10 20:52

【摘要】：在T依賴性B淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，T輔助淋巴細(xì)胞(helper T cell，Th)通過細(xì)胞膜接觸和釋放細(xì)胞因子來激活B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)。一般認(rèn)為這兩種信號是B細(xì)胞激活并產(chǎn)生免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)所必需的。我們利用一株突變的小鼠胸腺瘤細(xì)胞(mutant EL-4 cell)做為Th細(xì)胞，對T依賴性B細(xì)胞反應(yīng)的機制進(jìn)行了探討。通過研究B細(xì)胞激活對Th的細(xì)胞接觸和細(xì)胞因子的依賴性、人B細(xì)胞激活前后產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類及外源性細(xì)胞因子對激活后B細(xì)胞分化的影響，本文提出了在T依賴性B細(xì)胞反應(yīng)機制中的一些新環(huán)節(jié)。 本實驗除證實EL-4細(xì)胞加入T細(xì)胞因子可以刺激人B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生大量Ig外，發(fā)現(xiàn)PMA激活的EL-4細(xì)胞可以在無人T細(xì)胞因子參與下，直接激活人B細(xì)胞。這種PMA誘導(dǎo)的EL-4細(xì)胞對人B細(xì)胞的輔助活性依賴于Th-B細(xì)胞的直接接觸，可以被環(huán)胞霉素A(Cyclosporin A，CsA)抑制，很可能為一種新的膜蛋白而不是EL-4細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。用單個B細(xì)胞和EL-4細(xì)胞加PMA共同培養(yǎng)，得到B細(xì)胞克隆產(chǎn)生IgM，IgG和／或IgA的反應(yīng)，從而排除了人T細(xì)胞污染的可能性。在檢測本實驗中細(xì)胞因子的來源時，利用多聚酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction，PCR)發(fā)現(xiàn)，人B細(xì)胞可以表達(dá)多種細(xì)胞因子的mRNA包括IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-10，TNFα和TGFβ。這些細(xì)胞因子mRNA隨B細(xì)胞的激活、分化過程起明顯變化。其中IL-6和TNFα與B細(xì)胞增殖曲線相符；TGFβ和IL-10持續(xù)存在。外源性IL-4可誘導(dǎo)IL-1αmRNA再次表達(dá)，增加IL-6和TNFα的信號。進(jìn)一步研究外源性細(xì)胞因子對B細(xì)胞分化的影響發(fā)現(xiàn)，只有IL-4是增加B細(xì)胞產(chǎn)生IgE的依賴性細(xì)胞因子。IL-4增加IgE的產(chǎn)量是通過誘導(dǎo)其他種類B細(xì)胞向IgE B細(xì)胞轉(zhuǎn)變和增加IgE分泌B細(xì)胞兩種途徑實現(xiàn)的。IL-4可明顯誘導(dǎo)IgM和IgA B細(xì)胞向IgE B細(xì)胞轉(zhuǎn)變，而對外周血中IgGB細(xì)胞作用甚小。IFNγ在這種B細(xì)胞激活方式中，不能抑制IL-4的作用。
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1993
【分類號】：R392

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本文編號：2788598