【摘要】： 先天性外胚葉發(fā)育不全以汗腺、毛發(fā)及牙齒等外胚葉組織發(fā)育不全或形態(tài)缺陷為主要特征的遺傳性皮膚疾病,人群中出生時(shí)的患病率約為1/100 000。該癥典型的臨床表型為無汗或少汗、毛發(fā)稀疏或全禿、少牙或牙形態(tài)異常等三聯(lián)癥。先天性外胚葉發(fā)育不全有三種遺傳方式:常染色體顯性遺傳,常染色體隱性遺傳和X-連鎖的隱性遺傳,其中X-連鎖的先天性外胚葉發(fā)育不全患者因?yàn)槿鄙俸瓜?常發(fā)燒,不耐高溫,嚴(yán)重的情況時(shí)會導(dǎo)致死亡�，F(xiàn)在已經(jīng)克隆的先天性外胚葉發(fā)育不全的致病基因有8個(gè),其中6個(gè)基因突變可導(dǎo)致常染色體遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全,2個(gè)基因突變可引起X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全。編碼EDA蛋白的基因EDA的突變會導(dǎo)致X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全,而編碼NEMO蛋白的基因IKBKG的突變不僅導(dǎo)致X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全,而且會引起免疫缺陷并發(fā)癥。 我們收集了一個(gè)X連鎖隱性遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全家系,通過與導(dǎo)致X連鎖的2個(gè)已知基因(EDA,IKBKG)進(jìn)行連鎖分析,發(fā)現(xiàn)該家系與EDA基因連鎖,隨后對EDA基因外顯子以及外顯子和內(nèi)含子交界處直接進(jìn)行測序,發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的自發(fā)的移碼突變c.573_574insT。家系全體成員的測序結(jié)果,發(fā)現(xiàn)只有兩個(gè)患者和他們的母親具有這一突變,而其他人都不攜帶該突變。我們對家系中的所有有DNA的成員和200個(gè)正常人(大于200條X染色體)進(jìn)行限制性內(nèi)切酶片斷長度多態(tài)分析,證明該突變與家系共分離,提示這已是導(dǎo)致該家系先天性外胚葉發(fā)育不全的致病原因。通過對家系中I1,I2和II4親子關(guān)系的鑒定進(jìn)一步確定了該突變?yōu)橐粋�(gè)自發(fā)突變。c.573_574insT突變導(dǎo)致EDA基因編碼的蛋白提前終止,形成一個(gè)被截短了的只有238個(gè)氨基酸殘基的多肽,使EDA蛋白正常的膠原區(qū)被破壞,并且TNF功能域缺失。
【圖文】：

9圖1.2 EDA介導(dǎo)的NFкB信號通路Figure 1.2 The Ectodysplasin/NFkB signalling pathway.EDA致病基因可以分為兩類：一是NFкB信號通路對外胚葉的發(fā)育有重要的調(diào)節(jié)作用（圖1.2）。相互結(jié)合，并以EDARADD作為胞內(nèi)的接頭分子與）及IKKα和IKKβ組成的IKK復(fù)合體，，IKK復(fù)合體IKBA/NFкB復(fù)合體中降解下來，而NFкB從無活，調(diào)節(jié)目的基因的表達(dá)，最終誘發(fā)外胚層附屬器

2 實(shí)驗(yàn)對象和方法2.1 實(shí)驗(yàn)對象研究對象是從湖北襄樊收集到的一個(gè) 4 代含 2 名患者 12 名正常人的先天性外胚葉發(fā)育不全家系（圖 2.1）。對家系成員都進(jìn)行了診斷發(fā)現(xiàn)只有III1，III2 為先天性外胚葉發(fā)育不全的患者(具體臨床特征見結(jié)果部分)。經(jīng)患者家庭成員書面知情同意后，采集 14 位個(gè)體的外周血 3mL。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R758.5;R346

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2581041