【摘要】：全球有超過(guò)3.5億的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者,使得HBV感染成為對(duì)人類(lèi)健康造成危害的最嚴(yán)重疾病之一,其中有15-25%的HBV感染患者最終會(huì)死于HBV相關(guān)性疾病,如:終末期肝硬化、肝癌等,每年死亡人數(shù)就達(dá)100萬(wàn)以上。因此,治療HBV持續(xù)性感染對(duì)人類(lèi)健康有著重大的意義。HBV感染慢性化的發(fā)病機(jī)制中,特異性細(xì)胞免疫力低下或不足起著至關(guān)重要的作用。小鼠和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的研究均證實(shí)HBV的核酸疫苗有著較好的免疫原性,能有效激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生了細(xì)胞免疫應(yīng)答,但在作為治療性疫苗時(shí)其免疫原性和免疫效果卻仍需進(jìn)一步提高。 Flt3配體(Flt3 ligand,FL)是1993年首先發(fā)現(xiàn)并被成功克隆的一種早期造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子,能刺激樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)及其祖細(xì)胞的增殖與分化。由于DC在免疫應(yīng)答中攝取加工及遞呈抗原起著關(guān)鍵性作用,因此,FL自發(fā)現(xiàn)以來(lái)就受到了廣泛的關(guān)注。近來(lái)的研究表明,細(xì)胞因子作為免疫活性分子能明顯提高疫苗的免疫原性和免疫應(yīng)答效果,在HIV、HCV和腫瘤疫苗的研究中證實(shí)FL明顯提高了其的免疫應(yīng)答水平,有效產(chǎn)生了細(xì)胞免疫應(yīng)答。 基于以上的最新研究成果,我們擬通過(guò)構(gòu)建HBcAg和FL的雙表達(dá)型核酸疫苗,以期有效提高HBV核酸疫苗的免疫原性,更好地刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答,為研究治療型乙肝疫苗進(jìn)一步打下基礎(chǔ)。
[Abstract]:There are more than 350 million patients with hepatitis B virus (hepatitis B virus,HBV) infection in the world, which makes HBV infection one of the most serious diseases harmful to human health. 15% of the patients with HBV infection will eventually die from HBV-related diseases, such as end-stage liver cirrhosis, liver cancer and so on, and the annual death toll is more than 1 million. Therefore, the treatment of persistent HBV infection is of great significance to human health. The low or insufficient immunity of specific cells plays an important role in the pathogenesis of chronic HBV infection. The studies of mice and primates have confirmed that the nucleic acid vaccine of HBV has good immunogenicity and can effectively stimulate the cellular immune response, but its immunogenicity and immune effect still need to be further improved as a therapeutic vaccine. Flt3 ligand (Flt3 ligand,FL) is an early hematopoietic growth factor first discovered and successfully cloned in 1993, which can stimulate the proliferation and differentiation of dendritic cells (dendritic cell,DC) and their progenitor cells. Because DC plays a key role in the uptake, processing and presentation of antigens in immune response, FL has received extensive attention since its discovery. Recent studies have shown that cytokines as immunoactive molecules can significantly improve the immunogenicity and immune response of the vaccine. In the study of HIV,HCV and tumor vaccine, it has been confirmed that FL significantly improves the level of immune response and effectively produces cellular immune response. Based on the above latest research results, we intend to construct the double expression nucleic acid vaccine of HBcAg and FL in order to effectively improve the immunogenicity of HBV nucleic acid vaccine and better stimulate the cellular immune response, so as to lay a further foundation for the study of therapeutic hepatitis B vaccine.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2499883