【摘要】：Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是一類(lèi)重要的模式識(shí)別受體(PRRs),通過(guò)識(shí)別病原微生物特定的病原體相關(guān)分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答。Toll蛋白最早發(fā)現(xiàn)在調(diào)控果蠅的胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要作用。目前,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中相繼發(fā)現(xiàn)并克隆了11種TLR分子。它們通過(guò)選擇性識(shí)別病原體中特定的分子結(jié)構(gòu),活化機(jī)體免疫細(xì)胞,以抵抗病原菌的入侵。然而,TLRs的過(guò)度活化反而產(chǎn)生有害的結(jié)果,可導(dǎo)致各種炎癥性疾病和自身免疫病,如內(nèi)毒素休克和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。因此,TLRs的活化及其信號(hào)途徑必需受到嚴(yán)密的調(diào)控。 Rab7定位于溶酶體,調(diào)控蛋白從早期內(nèi)體到晚期內(nèi)體或晚期內(nèi)體到溶酶體的轉(zhuǎn)運(yùn)。近年來(lái)的研究表明,Rab7參與多種受體的轉(zhuǎn)運(yùn)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。Rab7b是我們自主克隆到的一個(gè)新的小G蛋白,與Rab7高度同源,也定位于溶酶體,特異性地表達(dá)在單核細(xì)胞系。TLRs主要分布在單核細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。我們?cè)O(shè)想Rab7b可能參與TLRs的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在本課題中,我們研究了小G蛋白mRab7b在巨噬細(xì)胞TLRs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的調(diào)控作用。 一、小G蛋白R(shí)ab7b的小鼠同源物mRab7b的鑒定和序列分析 Rab7b是通過(guò)大規(guī)模測(cè)序從人樹(shù)突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的小G蛋白(GenBank登陸號(hào)為AY094596)。Rab7b的cDNA包含一個(gè)600bp的開(kāi)放讀碼框(178-777bp),編碼一個(gè)由199個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)。在本實(shí)驗(yàn)中,我們搜索到一個(gè)登陸號(hào)為NM-145509的克隆。該基因與Rab7b相似性達(dá)92%,同樣編碼一個(gè)199個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),我們推測(cè)其可能是Rab7b的小鼠同源物,命名為
[Abstract]:Toll like receptor (Toll-like receptors,TLRs) is an important pattern recognition receptor (PRRs), by identifying pathogen-specific pathogen-associated molecular patterns (Pathogen-associated molecular patterns,) Toll protein was first found to play an important role in regulating the embryonic development of Drosophila melanogaster. At present, 11 TLR molecules have been identified and cloned in mammalian cells. By selectively identifying specific molecular structures in pathogens, they activate immune cells to resist the invasion of pathogens. However, excessive activation of TLRs produces harmful results, leading to various inflammatory diseases and autoimmune diseases, such as endotoxic shock and rheumatoid arthritis. Therefore, the activation of TLRs and its signaling pathway must be tightly regulated. Rab7 is located in lysosomes and regulates the transport of proteins from early to late or late to lysosome. Recent studies have shown that Rab7 is involved in the translocation and signal transduction of multiple receptors. Rab7b is a new small G protein that we have cloned by ourselves, highly homologous to Rab7 and located in lysosome. TLRs is mainly distributed in monocytes such as macrophages and dendritic cells. We assume that Rab7b may be involved in the signal transduction of TLRs. In this study, we studied the regulatory role of small G protein mRab7b in macrophage TLRs signal transduction. First, Identification and sequencing of mouse homologue mRab7b of small G protein Rab7b is a new small G protein (GenBank accession number AY094596) found from human dendritic cells by large-scale sequencing. CDNA package of Rab7b An open read code box (178-777bp) with a 600bp, Encodes a protein consisting of 199 amino acids. In this experiment, we found a clone with a login number of NM-145509. The gene is similar to Rab7b and encodes a 199 amino acid protein. We speculate that it may be a mouse congener of Rab7b, named as
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2314826