本文關(guān)鍵詞：五肽化合物CMS010.26對(duì)移植排斥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及機(jī)理研究　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的: 研究五肽化合物CMS010.26對(duì)同種移植排斥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用,并初步探討其通過p56~(lck)和P13K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,抑制T淋巴細(xì)胞活化的作用機(jī)制。 方法: 1.MTT法觀察CMS010.26體外對(duì)單向MLR的影響;建立小鼠同種尾一背皮膚移植和耳后心肌移植模型,計(jì)算移植物平均生存時(shí)間,HE染色觀察CMS010.26對(duì)移植物的移植排斥病理損害的影響;免疫組化方法觀察CMS010.26對(duì)移植物的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的影響。 2.建立大鼠AA模型,測(cè)量各組大鼠的踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng),觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的治療作用,HE染色觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠踝關(guān)節(jié)病理改變的抑制作用;MTT法觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠T淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用;免疫組化方法觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠關(guān)節(jié)T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的影響。 3.MTT法觀察CMS010.26體外對(duì)Jurkat T細(xì)胞增殖的影響;應(yīng)用免疫沉淀技術(shù)和ELISA試劑盒,檢測(cè)CMS010.26對(duì)Jurkat T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白p56~(lck)蛋白活性的影響;應(yīng)用Western Blot方法,觀察CMS010.26對(duì)Jurkat T細(xì)胞p56~(lck)蛋白表達(dá)的影響;應(yīng)用免疫沉淀技術(shù)和ELISA方法,檢測(cè)CMS010.26對(duì)Jurkat T細(xì)胞PI3K蛋白活性的影響;應(yīng)用熒光實(shí)時(shí)定量PCR和Western Blot方法,觀察CMS010.26對(duì)Jurkat T細(xì)胞PI3K的調(diào)節(jié)亞基P85α和催化亞基P110α mRNA水平、P85和P85α蛋白表達(dá)的影響。 4.應(yīng)用免疫沉淀技術(shù)和ELISA試劑盒,檢測(cè)CMS010.26對(duì)AA大鼠脾細(xì)胞p56~(lck)蛋白活性的影響;應(yīng)用Western Blot方法,觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠脾細(xì)胞p56~(lck)蛋白表達(dá)的影響;應(yīng)用免疫沉淀技術(shù)和ELISA方法,檢測(cè)CMS010.26對(duì)AA大鼠脾細(xì)胞PI3K蛋白活性的影響;應(yīng)用熒光實(shí)時(shí)定量PCR和Western Blot方法,觀察CMS010.26對(duì)AA大鼠脾細(xì)胞PI3K的P85α和P110α mRNA
[Abstract]:Objective: To study the therapeutic effect of pentapeptide compound CMS010.26 on allograft rejection and rheumatoid arthritis, and to explore its signal transduction pathway through p56 and P13K. The mechanism of inhibiting T lymphocyte activation. Methods: 1. The effect of CMS010.26 on unidirectional MLR in vitro was observed by MTT assay. The models of skin transplantation and myocardial transplantation were established, and the mean survival time of grafts was calculated. The effect of CMS010.26 on the pathological damage of graft rejection was observed by HE staining. Immunohistochemical method was used to observe the effect of CMS010.26 on T lymphocyte infiltration in grafts. 2. The AA model of rats was established, and the ankle circumference of each group was measured, and the therapeutic effect of CMS010.26 on ankle swelling in AA rats was observed. The inhibitory effect of CMS010.26 on the pathological changes of ankle joint in AA rats was observed by HE staining. The inhibitory effect of CMS010.26 on T lymphocyte proliferation in AA rats was observed by MTT method. Immunohistochemical method was used to observe the effect of CMS010.26 on T lymphocyte infiltration in AA rats. 3. The effect of CMS010.26 on the proliferation of Jurkat T cells in vitro was observed. Immunoprecipitation technique and ELISA kit were used to detect the effect of CMS010.26 on the activity of Jurkat T cell signal transduction protein p56 / lck. Western Blot method was used to observe the effect of CMS010.26 on the expression of p56 Western protein in Jurkat T cells. The effect of CMS010.26 on the activity of PI3K protein in Jurkat T cells was detected by immunoprecipitation and ELISA assay. Fluorescence real-time quantitative PCR and Western Blot were used. To observe the effect of CMS010.26 on PI3K regulatory subunit P85 偽 and catalytic subunit P110 偽 in Jurkat T cells. Effect of mRNA level on the expression of P85 and P85 偽 protein. 4. Immunoprecipitation technique and ELISA kit were used to detect the effect of CMS010.26 on the activity of p56hlckprotein in spleen cells of AA rats. Western Blot was used to observe the effect of CMS010.26 on the expression of p56 Western protein in spleen cells of AA rats. The effects of CMS010.26 on the activity of PI3K protein in spleen cells of AA rats were detected by immunoprecipitation and ELISA methods. Fluorescence real-time quantitative PCR and Western Blot were used to observe the effects of CMS010.26 on P85 偽 and P110 偽 mRNA of PI3K in spleen cells of AA rats.
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392.5

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