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Gal-9/Tim-3通路介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2025-05-29 01:39
  半乳凝素-9(Galectin-9/Gal-9)屬于半乳凝素家族成員。大量文獻(xiàn)研究證實(shí),Gal-9可通過(guò)與Th1、Th17細(xì)胞上的Tim-3結(jié)合,誘導(dǎo)上述T效應(yīng)細(xì)胞的凋亡或抑制其分化,下調(diào)免疫反應(yīng),誘導(dǎo)免疫耐受[1-3];贕al-9在上述免疫耐受誘導(dǎo)中的作用,該分子被認(rèn)為是自身免疫性疾病的一個(gè)潛在干預(yù)靶點(diǎn)。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)其受體Tim-3也表達(dá)在DC、單核、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞上。Gal-9也可與表達(dá)在DC等炎癥細(xì)胞上的Tim-3結(jié)合,并通過(guò)誘導(dǎo)后者的活化增強(qiáng)炎癥及免疫反應(yīng)[4],上述研究提示Gal-9/Tim-3通路在特異性免疫及天然免疫中介導(dǎo)相反的作用,其具體機(jī)制尚不清楚。 結(jié)構(gòu)決定功能。Gal-9在半乳凝素家族中屬于串聯(lián)重復(fù)型:由2個(gè)糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域(Carbohydrate Recognition Domain, CRD)串聯(lián)融合而成。然而Gal-9的N端和C端結(jié)構(gòu)域存在許多不同之處,如氨基酸序列、與寡聚糖的親和力[5]等。兩個(gè)CRD氨基酸序列的區(qū)別表明這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域可能在Gal-9介導(dǎo)生物學(xué)功能時(shí)起到不同的作用,且有研究表明Gal-9-N、Gal-9-C兩個(gè)結(jié)構(gòu)域可分別...

【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 (計(jì)算機(jī)模建部分) Gal-9 與Tim-3 作用復(fù)合物的計(jì)算機(jī)模擬
    第一節(jié) 小鼠Tim-3 空間結(jié)構(gòu)模擬
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
    第二節(jié) 小鼠Gal-9 序列信息及空間結(jié)構(gòu)模擬
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
    第三節(jié) 小鼠Gal-9 的N 端、C 端與Tim-3 作用模式理論預(yù)測(cè)
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
    小結(jié)
第二章 重組Gal-9 突變體蛋白的克隆、表達(dá)和鑒定
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    小結(jié)
第三章 Gal-9 的N 端和C 端功能差別分析
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    小結(jié)
第四章 Gal-9/Tim-3 通路的體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能研究
    第一節(jié) Gal-9/Tim-3 通路在自身免疫性糖尿病模型中的調(diào)節(jié)作用研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
    第二節(jié) Gal-9/Tim-3 通路在敗血癥模型中的調(diào)節(jié)作用研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論著
個(gè)人簡(jiǎn)歷
攻讀碩士期間科研成果
致謝



本文編號(hào):4048525

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