胚胎發(fā)育過程中，重要生物學過程的調節(jié)異常將導致許多疾病的發(fā)生。平面細胞極性（Planar cell polarity, PCP）的建立是胚胎發(fā)育過程中的一個關鍵環(huán)節(jié)。具體表現(xiàn)為細胞定向遷移，哺乳動物末端肢節(jié)的定向伸長，體毛沿前后軸排列以及靜纖毛束定向排列于內耳等。幾乎所有的組人體織和器官都需要PCP通路來控制細胞的極性行為。目前已發(fā)現(xiàn)PCP調控因子的突變將導致諸多疾病發(fā)生，例如神經(jīng)管畸形，短肢侏儒癥以及癲癇[1-3]。 神經(jīng)管畸形(neural tube defect, NTD)是胚胎發(fā)育早期因神經(jīng)管不閉合或閉合不全導致的嚴重出生缺陷。根據(jù)神經(jīng)管未閉合的位置和其嚴重程度，NTD會導致無腦兒、腦膨出、脊柱裂，以及顱脊柱裂等。近年來通過對NTD動物模型的研究發(fā)現(xiàn)，PCP信號通路的核心基因Vangl2在神經(jīng)管閉合過程中起至關重要的作用，成為NTD遺傳學研究的一個新熱點[4]。 PCP信號通路屬于Wnt信號通路的非經(jīng)典通路，最早在果蠅的相關研究中發(fā)現(xiàn)，影響和調控果蠅體部纖毛及復眼等高度有序化結構的排列和形成。PCP通路在進化上非常保守，從昆蟲到哺乳動物都具有一組共同的核心調控基因。PCP通路核...

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【學位級別】：博士

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縮略詞表
摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1 材料及來源
        1.1 菌株和質粒
        1.2 主要試劑
    2.實驗方法
        2.0 細胞培養(yǎng)
        2.1 細胞轉染
        2.2 免疫共沉淀
        2.3 肽段競爭結合及樣品濃縮
        2.4 Western blot
        2.5 免疫熒光
        2.6 銀染
結果
    1. Vangl2 絲/蘇氨酸磷酸化體系的重建及免疫共沉淀條件的優(yōu)化
    2. 質譜鑒定 Vangl2 的相互作用蛋白
    3. JAK1 與 Vangl2 相互作用并在細胞膜上有共定位
    4. JAK1 調控 Vangl2 的磷酸化
    5. JAK1 促進 Vangl2 與 Ror2 的結合
    6. Wnt5a 參與并調控 JAK1-Ror2-Vangl2 復合物的形成
        6.1. JAK1 與 Ror2 有相互作用并使 Ror2 發(fā)生絡氨酸磷酸化
        6.2 JAK1 誘導的 Ror2 絡氨酸磷酸化受 Wnt5a 的調控
        6.3 JAK1-Ror2-Vangl2 動態(tài)復合物的形成受 Wnt5a 的調控
        6.4 JAK-STAT 通路與 PCP 通路可能存在 Cross-talk
討論
參考文獻
總結
文獻綜述
    參考文獻
個人簡歷
致謝



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