目的研究補體C3/C3aR信號介導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞-星型膠質(zhì)細胞交互作用對新生大鼠腦生發(fā)基質(zhì)出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)后腦積水的影響。方法檢測膠原酶(Ⅶ-S型)誘導(dǎo)新生大鼠GMH后腦室周圍C3和C3aR的表達。給予GMH大鼠C3aR拮抗劑(complement C3 receptor antagonist,C3aRA)處理,觀察C3aRA對大鼠腦積水(MRI檢查)、學(xué)習(xí)記憶功能(水迷宮實驗)和炎癥反應(yīng)(IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和水通道蛋白4)的影響。結(jié)果 GMH后腦室周圍補體C3和C3aR表達上調(diào),炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1表達增加,星形膠質(zhì)細胞表面的水通道蛋白4異位表達且表達增加,腦室擴張,腦皮質(zhì)和海馬受壓,大鼠學(xué)習(xí)記憶功能下降。阻斷C3/C3aR信號后,相應(yīng)C3、C3aR表達減低,炎癥因子分泌減少,腦室擴張程度及皮層/海馬受壓減輕,大鼠神經(jīng)功能明顯改善。結(jié)論 GMH后星形膠質(zhì)細胞上調(diào)并釋放C3, C3與小膠質(zhì)細胞表面的C3aR結(jié)合促進炎癥反應(yīng),加重腦積水。星形膠質(zhì)細胞表面水通道蛋白4的異位表達可...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實驗動物
    1.2 GMH模型建立和實驗分組
    1.3 免疫熒光染色和細胞計數(shù)
    1.4 Western blot分析
    1.5 MRI檢查
    1.6 水迷宮實驗
    1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 新生大鼠GMH后3 d腦室周圍補體C3、C3aR表達上調(diào)
    2.2 C3aRA能夠減輕新生大鼠GMH后腦積水
    2.3 C3aRA能改善GMH新生大鼠的認知功能障礙
    2.4 C3aRA可以減輕新生大鼠GMH后腦室周圍的神經(jīng)炎癥
    2.5 C3aRA可以降低GMH后急性期AQP4的表達,抑制GMH后慢性期AQP4異位表達
3 討論



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