目的:本實(shí)驗(yàn)室前期的研究發(fā)現(xiàn)在SLE患者和RA患者血清中mi R-34a表達(dá)水平上調(diào),同時(shí)證實(shí)IL-6/TNF-α可通過NF-κB-mi R-34a信號(hào)軸調(diào)節(jié)Th17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell,Treg）的平衡。本研究采用體外轉(zhuǎn)染mi R-34a的模擬物和抑制劑以及NF-κB抑制劑對(duì)NF-κB-mi R-34a信號(hào)軸進(jìn)行干預(yù),進(jìn)一步驗(yàn)證NF-κB、mi R-34a、Foxp3（Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）這三者之間的關(guān)系。應(yīng)用DBA小鼠建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型,給予mi R-34a模擬物和抑制物處理,觀察mi R-34a對(duì)CIA模型鼠的病程影響,及其對(duì)局部Treg/Th17的調(diào)節(jié)作用。利用mi R-34a轉(zhuǎn)基因小鼠（mi R-34a TG）建立CIA模型,進(jìn)一步驗(yàn)證mi R-34a對(duì)CIA進(jìn)程和Treg/Th17平衡的影響。方法:（1）小鼠T淋巴瘤細(xì)胞系EL-4細(xì)胞于體外分別轉(zhuǎn)染mi R-34a模擬物（agomi R-34a）和mi R-34a抑制物（antagomi R-34a）36 h,將轉(zhuǎn)染a... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

miRNA的生物合成及功能[9]

圖 1.2 NF-κB 的活化途徑[36]Figure1.2 NF-κB signal transduction pathways[36].3 NF-κB 與疾病NF-κB 是固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的重要轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng) T 細(xì)胞或 受體活化之后，NF-κB 通過不同的信號(hào)途徑被激活[37]。例如當(dāng) T 細(xì)胞體結(jié)合后，招募蛋白激酶 Lck 使 CD3 胞質(zhì)內(nèi)的免疫受體酪氨酸活化mmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）區(qū)域發(fā)生磷酸化，的 ITAM 與被募集的 ZAP-70 結(jié)合后再募集 LTA 和 PLC-γ，最后活化 rotein kinase C，PKC）。通過磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，蛋白激酶復(fù)合物被激化 NF-κB，使其發(fā)生核轉(zhuǎn)位與靶基因進(jìn)行結(jié)合，參與 T 細(xì)胞的分化發(fā)[38]。Sun 等人發(fā)現(xiàn)在 TRAF-/-小鼠體內(nèi)，激活 NIK/NF-κB 信號(hào)通路后會(huì)樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性 Th17 細(xì)胞浸潤，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊

miR-34a 對(duì) CIA 模型鼠中 Treg/Th17 平衡的影響及機(jī)制研究胞耗竭后再次用 MOG 免疫，則可以在小鼠體內(nèi)檢測(cè)到大量的 T EAE 得病情加重[61]。在某些情況下 Treg 和 Th17 細(xì)胞可以相互疫性疾病中往往出現(xiàn) Treg 和 Th17 的比例失衡，炎癥微環(huán)境使得17 細(xì)胞分化[62-63]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]IL-6和TNF-α經(jīng)NF-κB-miR-34a/miR-31-Foxp3信號(hào)軸導(dǎo)致Treg/Th17細(xì)胞失衡[D]. 謝夢(mèng)曉.江蘇大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3524255