轉錄因子Foxp1/4屬于Foxp家族,該家族在中樞神經系統(tǒng)發(fā)育中扮演重要角色。Foxp1/4作為Foxp亞族的成員,兩者的蛋白質結構具有高度同源性,均包含N端多聚谷氨酰胺、鋅指結構、亮氨酸拉鏈及叉頭框結構域。中腦多巴胺神經元是哺乳動物中樞神經系統(tǒng)中產生多巴胺類神經遞質的主要神經元,其功能與一系列生理活動密切相關,包括運動調節(jié)、情緒、獎賞、成癮、抑郁等。在中腦多巴胺神經元的發(fā)育過程中,轉錄因子及信號分子發(fā)揮了重要作用,他們彼此間構成極為復雜精確的調控網絡確保多巴胺神經元的正常發(fā)育�，F階段,有關轉錄因子Foxp1/4在中腦多巴胺神經元中作用的研究鮮有報道,本課題擬通過過表達及條件性敲除Foxp1、Foxp4,探究其在中腦多巴胺神經元發(fā)育中的作用。該研究有望進一步完善中腦多巴胺神經元發(fā)育的分子調控網絡,為Foxp1/4相關神經精神疾病的發(fā)生提供一定的理論依據。目的:建立Foxp1/4在胚胎發(fā)育不同時期中腦的表達譜。在體條件性敲除及體外過表達,初步探討Foxp1/4在中腦多巴胺神經元發(fā)育過程中的作用及Foxp1/4影響中腦多巴胺神經元發(fā)育的可能機制,拓展有關多巴胺神經元發(fā)育相關轉錄調控機理的... 

【文章來源】：成都醫(yī)學院四川省

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

多巴胺神經元在成年小鼠中樞神經系統(tǒng)的分布及投射[1,2]

前 言中腦多巴胺神經元的發(fā)育過程大致分為以下幾個階段：第一階段主要是前體細胞的區(qū)域化誘導，該過程主要發(fā)生于胚胎期 E8.5-10.5 天。在這一階段轉錄因子Ngn2 (Neurogenin 2)、 Lmx1a (LIM homeobox transcription factor 1 alpha)、 Lmx1b(LIM homeobox transcription factor 1-beta) 以及 Mash1 (Mammalian achaete scutehomolog-1)被認為是多巴胺神經元的早期命運決定子；第二階段為前體細胞向多巴胺神經元的特化過程，這一階段發(fā)生于胚胎發(fā)育中期 E10.5-E12.5 天；第三階段則為成熟多巴胺神經元表型的獲得以及多巴胺神經元的最終分化，這一階段發(fā)生于胚胎期 E12.5-E18.5 天[3]。那些被誘導但尚未特化的細胞仍具備改變其命運的能力，但是已經特化的細胞則只能向一種特殊類型的細胞分化。在中腦多巴胺神經元的發(fā)育過程中，轉錄因子及信號分子發(fā)揮了重要作用，他們彼此間構成極為復雜精確的調控網絡確保多巴胺神經元的正常發(fā)育。

20圖 1-1：Foxp1 在中腦發(fā)育不同時期的表達譜Figure1-1: The expression pattern of Foxp1 in different development stages注：額面連續(xù)切片免疫熒光染色觀察 Foxp1 在中腦發(fā)育不同時期表達。A-B：Foxp1 在 E10.中腦表達。C-D：Foxp1 在 E12.5 中腦的表達。E-F：Foxp1 在 E15.5 中腦的表達，黃色虛線及實線用以劃分 FP、BP、AP 區(qū)域。FP：底板，BP：基板，AP：翼板。A-F：標尺 100μm。Note:Expression of Foxp1 was observed by immunofluorescence staining on coronal continuousections in different development stages.A-B: The expression of Foxp1 at E10.5.C-D: Th


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