基于氣相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定硫代乙酰胺（TAA）組和對照組的大鼠血清中16種脂肪酸的含量,結(jié)合主成分分析（PCA）和偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）分析腹腔注射TAA后大鼠的血清游離和酯化脂肪酸代謝輪廓的變化及發(fā)現(xiàn)潛在生物標(biāo)志物。含量測定結(jié)果表明,TAA組的大鼠血清中9種游離脂肪酸和2種酯化脂肪酸的水平顯著升高,3種游離脂肪酸和5種酯化脂肪酸的水平顯著降低。PCA分析表明腹腔注射TAA后大鼠血清脂肪酸代謝輪廓偏離正常水平,PLS-DA結(jié)果表明花生四烯酸、亞油酸、棕櫚酸、油酸對表征TAA誘導(dǎo)大鼠肝損傷具有重要貢獻(xiàn),且這四種脂肪酸與臨床上診斷肝損傷常用的血清生化指標(biāo)具有良好的相關(guān)性,可作為評價TAA肝毒性的潛在生物標(biāo)識物。本研究為肝毒化合物誘導(dǎo)的化學(xué)肝損傷的評價提供新的方法。 

【文章來源】：江西科技師范大學(xué)學(xué)報. 2019,(06)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

PLS-DA模型的置換檢驗?zāi)Ｐ万炞C圖（A）、荷載圖（B）、VIP圖（C)

為了發(fā)現(xiàn)能夠表征TAA肝毒性的脂肪酸生物標(biāo)識物，對對照組和TAA組共20個樣本進(jìn)行PLS-DA建模分析。以大鼠血清中游離脂肪酸含量為X變量，組別為Y變量，建立2個主成分（PC1和PC2）的PLS-DA模型。該模型對X變量的解釋度為93.7%(R2X），對Y變量的解釋度為91.8%(R2Y），及對模型的預(yù)測能力為85.3%(Q2）。如圖2A表示，對該模型進(jìn)行100次的置換檢驗，置換結(jié)果顯示左端隨機(jī)排列產(chǎn)生的Q2和R2值均小于右端原始值，且兩條回歸直線的斜率較大，Q2的回歸截距為負(fù)值（Q2=-0.366），結(jié)果證明該PLS-DA模型未過度擬合，對該模型進(jìn)行進(jìn)一步分析。該模型荷載圖（圖2B）和VIP（圖2C）所示，C20:4n6、C18:2n6、C16:0和C18:1n9對TAA誘導(dǎo)的肝毒性模型影響較大。這些脂肪酸變量的VIP值均大于1，且t檢驗結(jié)果表明C20:4n6、C18:2n6、C16:0和C18:1n9在對照組和TAA之間存在顯著性差異（P<0.05,P<0.001），而TAA組C18:0含量與對照組相比不存在顯著性差異（P>0.05）。上述分析表明，C20:4n6、C18:2n6、C16:0和C18:1n9可能是表征TAA誘導(dǎo)大鼠肝損傷的潛在生物標(biāo)志物。圖2 PLS-DA模型的置換檢驗?zāi)Ｐ万炞C圖（A）、荷載圖（B）、VIP圖（C)

以游離脂肪酸和酯化脂肪酸的量為X變量，將對照組和TAA組共20個樣本做2個主成分和3個主成分的PCA分析，這兩個PCA模型分別能解釋X變量的80.3%和87.6%。如圖1表示，在散點圖上對照組和TAA組的樣本均能完全分開。PCA分析結(jié)果表明對照組和TAA組的血清脂肪酸代謝輪廓差異明顯。2. 偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于脂肪酸代謝輪廓評價D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的肝損傷[J]. 劉曉杰,黎紅維,熊印華.  江西科技師范大學(xué)學(xué)報. 2017(06)
[2]基于脂肪酸代謝輪廓分析川楝子的肝毒性研究[J]. 熊印華,劉曉杰,王新堂,楊莉,王崢濤.  中草藥. 2017(15)
[3]黃藥子誘導(dǎo)肝損傷大鼠血清脂肪酸的代謝輪廓[J]. 熊印華,徐英,楊莉,王崢濤.  藥學(xué)學(xué)報. 2017(05)
[4]花生四烯酸代謝網(wǎng)絡(luò)研究:從關(guān)鍵酶的單靶標(biāo)抑制劑到多靶標(biāo)抑制劑[J]. 劉瑩,陳政,尚爾昌,楊坤,位燈國,周璐,蔣小蕗,賀沖,來魯華.  藥學(xué)學(xué)報. 2009(03)



本文編號：3212379