發(fā)布時間：2017-03-24 09:14

  本文關鍵詞：X射線宮內照射誘導結節(jié)性硬化大白鼠模型特點，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討X射線宮內照射誘導模擬的結節(jié)性硬化大白鼠動物模型的腦、心臟、腎臟、皮膚、眼睛、肺、牙齒等主要病理特征,為進一步研究結節(jié)性硬化的發(fā)病機制及致癇機制打下基礎。方法:①將8只健康妊娠17天的SD大鼠隨機平均分為4組,即正常對照孕鼠組(2只)、接受劑量為175c Gy的X射線照射組(175c Gy孕鼠組,2只)、195c Gy孕鼠組(2只)、215c Gy孕鼠組(2只)。各孕鼠組所產仔鼠一代(F1代)飼養(yǎng)成年后作為實驗對象;②行為學觀察法:成年當日(年齡=2月)即開始用視頻監(jiān)控在自然光線下進行24小時動態(tài)錄像,持續(xù)時間為30天,觀察活動、攝食、飲水、晝夜節(jié)律等情況,著重了解有無自發(fā)性癲癇發(fā)作;③水迷宮實驗法:分別利用定位航行、空間探索及可視平臺的實驗方法檢測大鼠的空間學習記憶能力;④腦電圖檢測:利用電極針行腦雙側額、頂葉皮質,海馬區(qū)腦電圖監(jiān)測,均在大鼠麻醉狀況下進行;⑤所有實驗動物實驗終止后均進行心臟灌流固定,觀察大白鼠皮膚、口腔、牙齒及甲周有無異常,獲取大白鼠腦、心、腎、肺、眼睛的大體標本,進行數(shù)碼相機采圖,對腦組織進行體積測定、稱重,腦前后徑、左右徑及上下徑測量,測量結束后對腦分別進行冰凍及石蠟切片,行Nissl染色和HE染色,除腦外的其他臟器均行石蠟切片、HE染色。結果:①行為學觀察:正常對照組無自發(fā)性癲癇發(fā)作,模型組夜間活動均較正常對照組增多,表現(xiàn)為洗臉樣動作、舔毛、搔癢、打架、追逐活動頻繁,觀察時間內模型組大鼠共發(fā)現(xiàn)3只達Racine分級3級以上的自發(fā)性癲癇發(fā)作,發(fā)生率為16.7%。②水迷宮實驗:模型組大鼠逃避潛伏期均明顯長于正常對照組,有統(tǒng)計學意義(P0.05);隨著訓練次數(shù)的增多,各實驗組逃避潛伏期均逐漸縮短,但模型組仍長于正常對照組;模型組目標象限時間百分比及穿越平臺次數(shù)明顯差于正常對照組,有統(tǒng)計學意義(P0.05),模型組組間比較無差異。③腦電圖:3.5%水合氯醛麻醉狀態(tài)下,模型組額葉、頂葉皮質及海馬處均可發(fā)現(xiàn)頻發(fā)的癇樣放電,且雙側均出現(xiàn)。正常組可見極少量的癇樣放電,總癇樣放電發(fā)生率中位數(shù)為0.9次/min,175c Gy組總癇樣放電發(fā)生率中位數(shù)為8.3次/min,195c Gy組為15.5次/min,215c Gy組為12.1次/min。各模型組與正常對照組總癇樣放電發(fā)生率比較P0.01,差異有統(tǒng)計學意義,模型組組間比較差異亦存在統(tǒng)計學意義。④大體標本及多系統(tǒng)病理學觀察:各實驗組未見皮膚、甲周、牙齒異常,215c Gy組中有1例發(fā)現(xiàn)一側腎臟體積明顯增大,免疫組織化學證實為腎母細胞瘤,余實驗組未見結節(jié)性硬化的多系統(tǒng)腫瘤表現(xiàn)。模型組大鼠腦體積變小(主要表現(xiàn)為前后徑縮短明顯),重量變輕,四疊體暴露;冠狀面可見胼胝體部分或者完全缺失,腦皮質變薄,各腦室系統(tǒng)擴大,側腦室擴大明顯。腦Nissl染色示模型組腦皮層異常,皮層變薄、各層次分界模糊、皮質內及皮質下異位結節(jié);海馬結構異常,表現(xiàn)為CA1、CA2、CA3區(qū)神經元排列分散,CA1區(qū)常出現(xiàn)結節(jié);室管膜下結節(jié)、胼胝體缺失,腦室擴大。腦HE染色示模型組大鼠腦皮質結構異常,分子層及Ⅱ~Ⅲ層內均可見多發(fā)的結節(jié);皮層下結節(jié);海馬區(qū)結節(jié),多發(fā)生于CA1區(qū),結節(jié)內細胞排列紊亂,樹突、軸突極性紊亂,可見部分神經元固縮、巨大神經元、不成熟神經元。結論:(1)X射線宮內照射孕17d大鼠能較好的模擬結節(jié)性硬化的腦皮質結構異常、室管膜下結節(jié)、癲癇發(fā)作及智能障礙,但尚未發(fā)現(xiàn)模擬除神經系統(tǒng)以外的臟器損害。(2)隨著照射劑量的增加,腦組織的損害程度逐漸加重,智能障礙明顯,但腦癇性放電并未增加。(3)該模型制作簡單,死亡率低,成功率高、易于操作,為進一步研究其發(fā)病機制和致癇機制提供可靠的保障。
【關鍵詞】：結節(jié)性硬化 皮質發(fā)育畸形 局灶性皮質發(fā)育畸形 病理學 錯構瘤 動物模型
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-13
• 材料與方法13-23
• 結果23-30
• 討論30-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-44
• 英漢縮略詞對照表44-45
• 致謝45-46
• 附圖46-54
• 局灶性皮質發(fā)育畸形的分類進展(綜述)54-63
• 參考文獻59-63
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文、申請課題和參加學術會議的情況63-65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 馬勛泰,晏勇,馮占輝,羅春陽,晏寧,王學峰;谷氨酸在實驗誘導皮質發(fā)育障礙大鼠腦皮質中的分布[J];重慶醫(yī)學;2005年04期

2 王亮;夏瑞明;姚克林;;雙腎巨大血管平滑肌脂肪瘤伴腦結節(jié)性硬化1例[J];中國臨床醫(yī)學影像雜志;2011年04期

3 成文珀;馬勛泰;;結節(jié)性硬化癥的皮膚特征1例[J];四川醫(yī)學;2008年03期

  本文關鍵詞：X射線宮內照射誘導結節(jié)性硬化大白鼠模型特點，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：265400