【摘要】：目的：觀察重組人白細胞介素10 (Recombinant Human Interleukin-10, rhIL-10)抗家兔皮膚移植排斥反應及血清IL-2、IFN-γ、GCs、T細胞凋亡率等變化,并探討IL-10抗免疫排斥的機制。 方法：家兔36只,雌雄不限,分供體和受體各18只,每只供體家兔為一只受體家兔供皮,于背部行皮膚移植手術。根據肌注不同藥物將18只受體家兔隨機分成生理鹽水陰性對照組(1ml/d), rhIL-10實驗組(低劑量5μg/kg/d;高劑量10μg/kg/d),環(huán)孢菌素A (CsA)陽性對照組(低劑量5mg/kg/d;高劑量10mg/kg/d), rhIL-10+ CsA聯合組(5μg + 5mgkg/d),共6組,每組3只。各組均在術前1天及術后9天持續(xù)肌肉注射相應藥物。術后每天觀察移植皮片情況,記錄排斥反應時間和皮片存活時間。各組分別于術前1天、術后1、4、7、14、21、28天采集外周血,用ELISA法檢測血清IL-2、IFN-γ、GCs的變化情況；流式細胞術檢測各組家兔術后1、4、7、14天外周血T細胞凋亡率的變化。 結果：(1)移植術后家兔一般狀況：CsA高劑量組家兔在用藥期間出現食欲不振,大小便明顯減少,毛發(fā)易脫落,精神狀態(tài)欠佳等癥狀,用藥停止后癥狀好轉。rhIL-10組、rhIL-10+ CsA聯合組及生理鹽水陰性對照組未無出現此現象。(2)移植皮片開始出現排斥反應時間與存活時間：與生理鹽水陰性對照組比較,各用藥組家兔皮片開始出現排斥反應時間與存活時間均延遲(p0.05)。與CsA低劑量組相比,rhIL-10高劑量組移植皮片存活時間未見差異(p0.05)。與CsA陽性對照組相比,rhIL-10+ CsA聯合組皮片存活時間無明顯差異p0.05)。與rhIL-10低劑量組比較,rhIL-10+ CsA組皮片開始出現排斥反應時間與存活時間均延遲(p0.05)。(3)血清IL-2與INF-γ含量檢測結果表明,與生理鹽水陰性對照組比較,各用藥組家兔血清IL-2與INF-γ水平均有不同程度降低(p0.05)。與CsA低劑量組相比,rhIL-10組血清IL-2與INF-γ水平未見差異p0.05)。與CsA高劑量組比較,rhIL-10+ CsA組血清IL-2與INF-γ水平差異不明顯(p0.05)；rhIL-10低劑量組、CsA低劑量組血清IL-2、INF-γ水平高于rhIL-10+ CsA聯合組(p0.05)(4)T細胞凋亡率與糖皮質激素檢測結果顯示,與生理鹽水陰性對照組比較,術后各用藥組T細胞凋亡率與糖皮質激素水平明顯升高(p0.05)；與CsA低劑量組相比,rhIL-10組T細胞凋亡率與糖皮質激素水平未見差異(p0.05)。與CsA組相比,rhIL-10+ CsA組的T細胞凋亡率與糖皮質激素水平未見差異(p0.05)。 結論：(1)rhIL-10對同種異基因家兔皮膚移植排斥有抑制作用,可延長移植皮片存活時間,與CsA連用具有一定的協同作用。(2)IL-10延緩排斥反應發(fā)生的機制可能是與其降低外周血IL-2與INF-γ水平,促進T細胞凋亡及糖皮質激素分泌引發(fā)免疫抑制或誘導免疫耐受有關。
[Abstract]:Aim: to observe the effects of recombinant human interleukin-10 (Recombinant Human interleukin-10 (rhIL-10) on rabbit skin graft rejection and the apoptosis rate of serum IL-2- 緯 -IFN- 緯 -GCsC T cells, and to explore the mechanism of IL-10 anti-immune rejection. Methods: 36 rabbits, male and female, were divided into two groups: 18 donors and 18 recipients. Each donor rabbit was a recipient rabbit skin donor, and skin transplantation was performed on the back. Eighteen recipient rabbits were randomly divided into normal saline negative control group (1ml/d), rhIL-10 group (low dose 5 渭 g / kg / d; high dose 10 渭 g/kg/d), cyclosporin A (CsA) positive control group (low dose 5 mg / kg / d; high dose 10mg/kg/d) and rhIL-10 CsA combined group (5 渭 g / kg 5mgkg/d). There were 3 rats in each group. All groups were continuously injected intramuscularly 1 day before operation and 9 days after operation. The grafts were observed every day after operation, the rejection reaction time and the survival time of the grafts were recorded. The peripheral blood samples were collected 1 day before operation and 21 days after operation, and the changes of serum IL-2- IFN- 緯 GCs were detected by ELISA method, and the apoptosis rate of peripheral blood T cells was detected by flow cytometry on the 14th day after operation. Results: (1) the general condition of the rabbits after transplantation was that the rabbits in the high dose group of 10% CSA had the symptoms of loss of appetite, obvious decrease in feces and urine, loss of hair, poor mental state, and so on. There was no such phenomenon in the rhIL-10 CsA combination group and the saline negative control group. (2) the rejection reaction time and survival time of the skin grafts began to appear: compared with the saline negative control group. The reaction time and survival time were delayed in all groups (p0.05). There was no significant difference in graft survival time between high dose group and low dose CsA group (p0.05). There was no significant difference in survival time between rhIL-10 CsA group and CsA positive control group (p0.05). Compared with the low dose rhIL-10 group, the serum IL-2 and INF- 緯 levels in the rhIL-10 CsA group were significantly delayed (p0.05). (3) compared with the normal saline negative control group. The levels of serum IL-2 and INF- 緯 were decreased in different groups (p0. 05). There was no difference in serum IL-2 and INF- 緯 levels between rhIL-10 group and low dose CsA group (p0.05). There was no significant difference in serum IL-2 and INF- 緯 levels between rhIL-10 CsA group and CsA high dose group (p0.05). The serum IL-2INF- 緯 level in rhIL-10 low dose group was higher than that in rhIL-10 CsA combined group (p0.05) (4) T cell apoptosis rate and glucocorticoid detection. Compared with normal saline negative control group, T cell apoptosis rate and glucocorticoid level were significantly increased in each treatment group after operation (p0.05), but there was no difference between rhIL-10 group and CsA low-dose group (p0.05). There was no significant difference in T cell apoptosis rate and glucocorticoid level between rhIL-10 CsA group and CsA group (p0.05). Conclusion: (1) rhIL-10 can inhibit the skin allograft rejection in allogeneic rabbits, prolong the survival time of skin grafts and have a synergistic effect with CsA. (2) the mechanism of IL-10 delaying rejection may be related to the reduction of IL-2 and INF- 緯 levels in peripheral blood. Promoting T cell apoptosis and glucocorticoid secretion may induce immune suppression or tolerance.
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R392

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本文編號：2142876