發(fā)布時(shí)間：2018-02-27 09:50

  本文關(guān)鍵詞： 慢性間歇缺氧 內(nèi)皮素-1 缺氧誘導(dǎo)因子1-α 羅布麻寧 頸動(dòng)脈體　出處：《華中科技大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：觀察NADPH氧化酶抑制劑羅布麻寧對(duì)慢性間歇缺氧（chronic intermittenthypoxia CIH）大鼠頸動(dòng)脈體缺氧誘導(dǎo)因子1-α （hypoxia inducible factor HIF-1α）和內(nèi)皮素-1（endothelin ET-1)的表達(dá)情況及尾動(dòng)脈收縮血壓變化，探討OSAHS患者發(fā)生高血壓的發(fā)病機(jī)制。 方法：應(yīng)用技術(shù)成熟的慢性間歇缺氧箱制備CIH大鼠模型，模擬OSAHS睡眠中慢性缺氧/復(fù)氧病理生理方式。將30只8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為CIH組、羅布麻寧干預(yù)組及正常對(duì)照組。將CIH組和羅布麻寧干預(yù)組每日9AM-5PM放入間歇缺氧箱中，循環(huán)給予氮?dú)夂涂諝�，�?5s，，每次循環(huán)110S，保證缺氧箱內(nèi)氧濃度波動(dòng)在6%-21%。正常對(duì)照組同時(shí)間置于缺氧箱內(nèi)，不給缺氧處理。羅布麻寧干預(yù)組于每日清晨灌胃3mg/kg羅布麻寧， CIH組和正常對(duì)照組給予同體積生理鹽水。造模周期為4周。尾袖法測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓，造模結(jié)束后第二天進(jìn)行，每只大鼠反復(fù)測(cè)量三次，取平均值。測(cè)量方法參照大鼠尾動(dòng)脈壓測(cè)量?jī)x使用說(shuō)明書；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)大鼠頸動(dòng)脈體組織HIF-1α和ET-1mRNA的表達(dá)情況，westernblotting檢測(cè)頸動(dòng)脈體HIF-1α的蛋白表達(dá)情況，外周丙二醛（malondialdehyde MDA）及超氧化物岐化酶（superoxide dismutase SOD）水平采用化學(xué)比色法測(cè)定；血清ET-1和HIF-1α采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。 結(jié)果：羅布麻寧干預(yù)組大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓較CIH組顯著降低（P＜0.05）；同時(shí)MDA水平，ET-1水平低于CIH組（P＜0.05），而SOD活性顯著增加（P＜0.05）。與CIH組相比，羅布麻寧干預(yù)組大鼠頸動(dòng)脈體HIF-1α蛋白表達(dá)的表達(dá)和外周血清HIF-1α及ET-1mRNA明顯降低(均P0.05）；而HIF-1α mRNA的表達(dá)在兩組之間卻無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 結(jié)論：羅布麻寧通過(guò)抑制NADPH氧化酶活性，降低氧化應(yīng)激水平，減少血管收縮因子ET-1水平從而緩解高血壓的產(chǎn)生。HIF-1α/ET-1信號(hào)通路可能與CIH導(dǎo)致的依賴NADPH氧化酶的氧化應(yīng)激存在相互作用，這可能是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)性高血壓發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)之一。
[Abstract]:Aim: to observe the expression of hypoxia inducible factor HIF-1 偽 and endothelin-1 endothelin ET-1 and the changes of systolic blood pressure of caudal artery in rats with chronic intermittent hypoxia and chronic intermittenthypoxia induced by NADPH oxidase inhibitor, robumainin, and investigate the expression of hypoxia inducible factor HIF-1 偽 and endothelin-1 endothelin (et 1) in the carotid body of rats with chronic intermittent hypoxia. To explore the pathogenesis of hypertension in patients with OSAHS. Methods: the CIH rat model was established by using a mature chronic intermittent hypoxia chamber to simulate the pathophysiological pattern of chronic hypoxia / reoxygenation in OSAHS sleep. Thirty 8-week-old male SD rats were randomly divided into 3 groups, 10 rats in each group, CIH group. The control group and the control group were fed with 9AM-5PM daily in the intermittent hypoxia chamber, and then were given nitrogen and air. The oxygen concentration in the anoxic box fluctuated between 6 and 21. The normal control group was placed in the anoxia box at the same time. The rats in the control group were given the same volume of normal saline as the CIH group and the normal control group. The model period was 4 weeks. The systolic blood pressure of caudal artery was measured by tail cuff method. On the second day after the model was finished, each rat was measured three times repeatedly, and the average value was taken. The measuring methods were compared with the instructions of the rat caudal artery pressure measuring instrument. The expression of HIF-1 偽 and ET-1mRNA in rat carotid body was detected by real-time fluorescence quantitative PCR method. The protein expression of HIF-1 偽 in carotid body was detected by Western blotting. The levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were measured by chemical colorimetry. Serum ET-1 and HIF-1 偽 were detected by enzyme linked immunosorbent assay (Elisa). Results: compared with CIH group, the systolic blood pressure of caudal artery decreased significantly (P < 0.05), the level of MDA ET-1 was lower than that of CIH group (P < 0.05), and the activity of SOD increased significantly (P < 0.05). Compared with CIH group, the activity of SOD increased significantly (P < 0.05). The expression of HIF-1 偽 protein and the expression of HIF-1 偽 and ET-1mRNA in peripheral blood were significantly decreased in the control group (P < 0.05), but there was no significant difference in the expression of HIF-1 偽 mRNA between the two groups (P > 0.05). Conclusion: Apofunin can reduce the level of oxidative stress by inhibiting the activity of NADPH oxidase. Reducing the level of vasoconstrictor ET-1 to alleviate the production of hypertension. HIF-1 偽 / ET-1 signaling pathway may interact with oxidative stress induced by CIH, which is dependent on NADPH oxidase. This may be one of the pathophysiological bases of hypertension associated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R56

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本文編號(hào)：1542176