炎癥性腸�。↖nflammatory bowel disease,IBD）是影響胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病,具有漸進(jìn)性和破壞性的特征,嚴(yán)重威脅動(dòng)物和人類(lèi)的健康。充分認(rèn)知腸炎發(fā)生發(fā)展的分子調(diào)控機(jī)制,有利于研發(fā)藥物進(jìn)行干預(yù)。Gasdermin D（消皮素D,GSDMD）,又稱(chēng)GSDMDC1或DFNA5L,主要表達(dá)于免疫細(xì)胞和小腸黏膜上皮細(xì)胞表面。2015年首次報(bào)道指出GSDMD蛋白介導(dǎo)細(xì)胞焦亡的發(fā)生。細(xì)胞焦亡是依賴(lài)炎性體信號(hào)活化的程序性細(xì)胞死亡方式。GSDMD在腸炎、腸癌等腸道疾病中的作用并不清楚。本論文以葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium,DSS）誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎為模型,探討GSDMD對(duì)腸炎發(fā)生的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制。野生型（WT）和GSDMD基因缺失型(GSDMD^-/-)小鼠口服DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎,結(jié)果顯示兩種基因型小鼠腸炎易感性無(wú)明顯差異。具體表現(xiàn)在:體重變化趨勢(shì)一致,長(zhǎng)期存活無(wú)差異（P?0.05）,結(jié)腸組織病理?yè)p傷、炎性因子分泌、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及腸黏膜屏障受損情況均無(wú)差異。腸道菌群在腸黏膜局部以及遠(yuǎn)端器官的生理和病理活動(dòng)進(jìn)程中扮演重要角色,在宿主內(nèi)源信... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

細(xì)胞焦亡通路示意圖

IBD的誘因（引自EnvironmentaltriggersinIBD:areviewofprogressandevidence[J].2017）

第一篇文獻(xiàn)綜述第二章炎癥性腸病的研究進(jìn)展13圖3腸道黏膜表面結(jié)構(gòu)示意圖（引自PATELS,MCCORMICKBA.MucosalInflammatoryResponsetoSalmonellaTyphimuriumInfection[J].FrontImmunol,2014）2.3.3免疫屏障腸道病原微生物如果穿過(guò)黏液層到達(dá)黏膜下層，將會(huì)刺激免疫細(xì)胞啟動(dòng)免疫應(yīng)答，激活腸黏膜的免疫屏障功能。免疫屏障由免疫細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及樹(shù)突狀細(xì)胞等）、抗菌肽和分泌型抗體(sIgA)等物質(zhì)構(gòu)成。M細(xì)胞可識(shí)別抗原分子并將其遞呈于巨噬細(xì)胞，然后腸巨噬細(xì)胞吞噬入侵的病原菌，并產(chǎn)生少量的炎性細(xì)胞因子，限制組織炎癥擴(kuò)大[94-96]，由此可見(jiàn)M細(xì)胞在維持腸黏膜屏障功能中有重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，機(jī)體發(fā)生腸炎時(shí)通過(guò)高表達(dá)M細(xì)胞增加抗原提呈效應(yīng)以獲得免疫保護(hù)作用[97]。sIgA是由漿細(xì)胞合成的一種存在于黏液層中的重要抗體，其在維持腸黏膜屏障功能中發(fā)揮重要作用[98]。2.3.4微生物屏障微生物屏障是由腸腔和黏膜層定殖的微生物菌群組成的，主要以細(xì)菌為主，即我們常說(shuō)的腸道菌群[99]。腸道菌群和宿主之間存在互利共生的關(guān)系[100]，若宿


本文編號(hào)：3567773