發(fā)布時(shí)間：2017-10-02 20:46

  本文關(guān)鍵詞：益腦素改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：通過(guò)東莨菪堿、亞硝酸鈉以及乙醇分別建立記憶獲取障礙模型、記憶鞏固障礙模型和記憶再現(xiàn)障礙模型,并采用中藥提取物益腦素進(jìn)行干預(yù),觀察益腦素對(duì)于大腦記憶行為的保護(hù)作用。并以此為基礎(chǔ),探究益腦素對(duì)記憶重要相關(guān)因子谷氨酸、γ-氨基丁酸和乙酰膽堿酯酶的影響。并且探討益腦素對(duì)于突觸前膜因子Syp和突觸后膜蛋白PSD-95的影響。方法：①利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),探究益腦素對(duì)正常小鼠記憶能力的影響；②利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)及跳臺(tái)實(shí)驗(yàn),探究益腦素對(duì)東莨菪堿造成的記憶獲取障礙模型的影響；③利用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn),探究益腦素對(duì)亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙模型的影響；④利用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn),探究益腦素對(duì)乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型的影響；⑤利用東莨菪堿造小鼠記憶障礙模型,探究益腦素對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影響,以及對(duì)乙酰膽堿酯酶活性的影響；⑥利用東莨菪堿造小鼠記憶障礙模型,使用免疫組化技術(shù)、Western Blotting及RT-PCR技術(shù),探究益腦素對(duì)于突觸前膜突觸囊泡蛋白及突觸后膜致密結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果：①正常小鼠記憶能力的影響,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組比,吡拉西坦片組、益腦素高劑量組動(dòng)物逃避潛伏期顯著縮短；吡拉西坦片組、益腦素高、中劑量組動(dòng)物穿臺(tái)次數(shù)顯著增加；吡拉西坦片組、益腦素高劑量組動(dòng)物平臺(tái)周邊活動(dòng)路程和時(shí)間或中央活動(dòng)路程和時(shí)間均顯著增加。②對(duì)東莨菪堿造成的記憶獲取障礙模型的影響,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比,模型組動(dòng)物逃避潛伏期顯著延長(zhǎng),平臺(tái)周邊活動(dòng)路程和時(shí)間顯著縮短,穿臺(tái)次數(shù)顯著減少中央活動(dòng)路程和時(shí)間也有所縮短,提示模型動(dòng)物出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素高、中、低組動(dòng)物逃避潛伏期顯著縮短,平臺(tái)周邊活動(dòng)路程和時(shí)間或中央活動(dòng)路程和時(shí)間均有不同程度的增加。跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比,模型組動(dòng)物潛伏期縮短,錯(cuò)誤次數(shù)、錯(cuò)誤動(dòng)物數(shù)顯著增加,提示動(dòng)物出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素高、中劑量組動(dòng)物潛伏期有所延長(zhǎng),錯(cuò)誤次數(shù)也有減少的趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③對(duì)亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙模型的影響,跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比,模型組動(dòng)物潛伏期縮短,錯(cuò)誤次數(shù)、錯(cuò)誤動(dòng)物數(shù)顯著增加,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中、高劑量組組動(dòng)物潛伏期有所延長(zhǎng),錯(cuò)誤次數(shù)也有減少的趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④對(duì)乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型的影響,跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比,模型組動(dòng)物潛伏期縮短,錯(cuò)誤次數(shù)、錯(cuò)誤動(dòng)物數(shù)顯著增加,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中劑量組動(dòng)物錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少,益腦素低劑量組動(dòng)物潛伏期、錯(cuò)誤動(dòng)物只數(shù)顯著減少。⑤對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影響,以及對(duì)乙酰膽堿酯酶活性的影響：與正常組相比,模型組動(dòng)物AChE活性顯著增強(qiáng),Glu及γ-GABA含量顯著降低,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中、高劑量組動(dòng)物AChE活性顯著減少,吡拉西坦片組、益腦素低劑量組動(dòng)物Glu及γ-GABA含量顯著增加。⑥對(duì)突觸前膜突觸囊泡蛋白及突觸后膜致密結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)的影響：與正常組相比,模型組動(dòng)物Syp基因表達(dá)量顯著下降,PSD-95基因表達(dá)量顯著上升。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、高劑量組動(dòng)物Syp基因表達(dá)量顯著增加,益腦素低、中劑量組動(dòng)物PSD-95基因表達(dá)量顯著降低。WB實(shí)驗(yàn)結(jié)果與基因表達(dá)量有著相同的趨勢(shì)。結(jié)論：益腦素能夠增強(qiáng)正常小鼠的記憶能力,并且改善由東莨菪堿、亞硝酸鈉和乙醇造成的記憶障礙。其作用機(jī)制可能是通過(guò)增加谷氨酸及γ-氨基丁酸含量,減弱乙酰膽堿酯酶活性,增強(qiáng)Syp表達(dá)和減弱PSD-95表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：益腦素 Morris水迷宮 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) 突觸囊泡蛋白 致密結(jié)構(gòu)蛋白
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 引言8-10
• 第一部分 文獻(xiàn)研究10-38
• 第一章 學(xué)習(xí)記憶及其與神經(jīng)系統(tǒng)的現(xiàn)代研究10-23
• 第一節(jié) 學(xué)習(xí)記憶與相關(guān)腦區(qū)10-15
• 第二節(jié) 學(xué)習(xí)記憶與神經(jīng)遞質(zhì)15-19
• 第三節(jié) 學(xué)習(xí)記憶與突觸可塑性19-23
• 第二章 學(xué)習(xí)記憶障礙模型及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展23-34
• 第一節(jié) 造模方法研究進(jìn)展23-25
• 第二節(jié) 行為學(xué)研究25-30
• 第三節(jié) 學(xué)習(xí)記憶的分子學(xué)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展30-34
• 第三章 改善學(xué)習(xí)記憶的藥物研究34-38
• 第一節(jié) 化學(xué)藥物34-36
• 第二節(jié) 天然藥物-中藥36-38
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究38-77
• 第一章 益腦素改善學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)研究38-57
• 第一節(jié) 益腦素對(duì)正常小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響38-44
• 第二節(jié) 益腦素對(duì)東莨菪堿所致的空間記憶障礙模型小鼠的影響44-51
• 第三節(jié) 益腦素對(duì)亞硝酸鈉所致的學(xué)習(xí)記憶鞏固障礙模型小鼠的影響51-54
• 第四節(jié) 益腦素對(duì)乙醇所致的學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的影響54-57
• 第二章 益腦素對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶獲得障礙小鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響57-61
• 第三章 益腦素對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶獲得障礙小鼠突觸可塑性的影響61-77
• 第一節(jié) 益腦素對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP、PSD-95分布的影響61-66
• 第二節(jié) 益腦素對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP mRNA、PSD-95 mRNA表達(dá)的影響66-72
• 第三節(jié) 益腦素對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP、PSD-95蛋白表達(dá)的影響72-75
• 第四節(jié) 討論75-77
• 第三部分 結(jié)語(yǔ)77-82
• 參考文獻(xiàn)82-92
• 附錄92-95
• 致謝95

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：961735