目的肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)是起源于膽管樹的一類上皮細(xì)胞惡性腫瘤,同時(shí)也是僅次于肝細(xì)胞肝癌的第二常見的原發(fā)性肝腫瘤。盡管肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌相對(duì)罕見,但其發(fā)病率卻正在增加,并且它是最致命的癌癥之一。因此尋找預(yù)后標(biāo)志物和新的治療靶標(biāo)從而提高ICC診斷率和治療效果尤為重要。HOXB7基因可直接驅(qū)動(dòng)下游靶標(biāo)的轉(zhuǎn)錄,在多種細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用;并且其已經(jīng)被證明在多種腫瘤中存在異常表達(dá)。然而,HOXB7在ICC中的表達(dá)和具體生物學(xué)作用卻無人研究。因此,本研究將圍繞HOXB7蛋白在ICC中的相關(guān)表達(dá)譜以及其對(duì)ICC惡性生物學(xué)行為的影響和具體的分子機(jī)制做相應(yīng)的探索,以期可以改善ICC患者的預(yù)后。方法首先,我們收集肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的腫瘤及癌旁正常組織樣本,并通過熒光定量PCR、Western免疫印跡法以及免疫組化的方法檢測(cè)樣本中HOXB7的表達(dá)情況,獲得HOXB7在ICC中的表達(dá)譜。進(jìn)一步整合這些患者的臨床資料從而得到其總體生存時(shí)間,并分析其預(yù)后情況。接下來,我們利用慢病毒荷載ORF構(gòu)建穩(wěn)定過表達(dá)HOXB7的ICC細(xì)胞系,并在體外通過Cell Counting Kit-8(CCK-8)計(jì)數(shù)法、克隆形成實(shí)驗(yàn)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌樣本的ｍＲＮＡ表達(dá)水平

８對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的臨床標(biāo)本，研磨并提取腫瘤組織及對(duì)應(yīng)癌旁組織中的蛋??白，然后利用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印跡的方法檢測(cè)其中的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示，其中??的６對(duì)腫瘤組織中Ｈ０ＸＢ７的蛋白表達(dá)水平明顯高于癌旁的正常組織（圖１－３），只??有２對(duì)腫瘤組織中的Ｈ０ＸＢ７表達(dá)水平降低....

圖１－３?Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印跡檢測(cè)ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌樣本中的蛋白表達(dá)??

?Ｎ??」??圖１－２?ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌樣本的ｍＲＮＡ表達(dá)水平。??ＨＯＸＢ７?ｍＲＮＡ在３８對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌切除標(biāo)本腫瘤姐織和癌旁組織中的表??達(dá)情況。＊＊＊，ｐ＜０．００１。??為了進(jìn)一步的驗(yàn)證Ｈ０ＸＢ７在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌中的表達(dá)水平，我們隨機(jī)選取了??８對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)....

圖１－４免疫組化檢測(cè)ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)水平

學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科接受手術(shù)治療或肝移植治療，并在術(shù)后證實(shí)為肝內(nèi)??膽管細(xì)胞癌的患者標(biāo)本。免疫組化的結(jié)果顯示，在這１２２例腫瘤樣本中，ＨＯＸＢ７??同樣表達(dá)水平明顯升高（圖１－４），其中７７例腫瘤患者（占比６３．１％）癌組織中ＨＯＸＢ７??表達(dá)量明顯高于癌旁組織。??Ａｄｊ....

圖１－５?ＨＯＸＢ７表迗與肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的總體生存率之間的關(guān)系

內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生存時(shí)間（Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ，?０Ｓ）的相關(guān)性。結(jié)果顯示??ＨＯＸＢ７低表迗患者的術(shù)后總體生存時(shí)間為２７個(gè)月，而ＨＯＸＢ７高表達(dá)患者的術(shù)后??總體生存時(shí)間僅為１２個(gè)月。（ｐ＝０．０１２，圖１－５）。這些數(shù)據(jù)表明Ｈ０ＸＢ７的高表達(dá)??與存活率顯....

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