研究背景支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘,是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,而氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥及氣道重塑是其三個重要的特征。目前針對氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的治療方法可以有效地預(yù)防和緩解大多數(shù)的哮喘患者的臨床癥狀,而一些經(jīng)歷持續(xù)不緩解的臨床癥狀及肺功能進(jìn)行性下降的哮喘被稱為不可逆或難治性哮喘,對于這類患者目前尚缺少有效的治療措施。氣道重塑是哮喘的主要特征之一,這種重塑過程是嚴(yán)重哮喘的一個關(guān)鍵特征,被認(rèn)為在難治性或持續(xù)性哮喘的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵的作用。因此針對哮喘氣道重塑機(jī)制的研究及針對氣道重塑的各種組成部分的生物制劑的開發(fā)對于哮喘,尤其是難治性哮喘尤為必要。目前的動物模型、體外研究和一些臨床研究已經(jīng)提出了關(guān)于氣道重塑中涉及的細(xì)胞和分子途徑,這些途徑的研究對于針對氣道重塑的各類生物制劑的開發(fā)起到關(guān)鍵的作用,進(jìn)而限制哮喘患者的氣道重塑的發(fā)生,向哮喘的治愈邁了更近一步。結(jié)締組織生長因子(Connective tissue growth factor,CTGF)是富含半胱氨酸的分泌肽。CTGF在OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠的肺組織中表達(dá)顯著升高,同時與MMP-9、TIMP-1及平滑...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 明確CTGF及FSTL1在哮喘小鼠氣道重塑中的作用
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 細(xì)胞水平觀察CTGF對FSTL1/DIP2A信號通路的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 體內(nèi)干預(yù)CTGF的表達(dá)對于哮喘小鼠FSTL1和氣道重塑的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
結(jié)果附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文
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學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：4007626