研究目的:作為全球第三大最致死性腫瘤,胃癌的發(fā)病率和病死率仍然較高,危害較大。隨著科技的進步和治療手段的多樣化,胃癌的5年生存率明顯提高。但由于胃癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移,在治療上仍存在巨大的挑戰(zhàn)。胃癌的轉(zhuǎn)移途徑主要有直接浸潤,血行轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移以及腹膜種植轉(zhuǎn)移。目前對于胃癌細胞腹膜轉(zhuǎn)移的分子機制尚不清晰,因此研究胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的機制顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn):在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中,轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控機制發(fā)揮至關(guān)重要的作用,因此本部分實驗主要篩選胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中在翻譯水平存在表達差異的基因,以此尋找針對腹膜轉(zhuǎn)移治療的潛在分子靶點。STEAP1在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織和轉(zhuǎn)染miR-3978拮抗劑的HMrSV5細胞中表達水平均顯著上調(diào),且上調(diào)幅度最大。STEAP1在前列腺癌、膀胱癌、尤因肉瘤等腫瘤中均發(fā)現(xiàn)表達水平顯著上調(diào),且可以調(diào)控腫瘤細胞的體外增殖、侵襲和遷移能力,以及調(diào)控體內(nèi)腫瘤生長能力。但是STEAP1是否參與胃癌細胞的細胞增殖能力、侵襲能力和遷移能力的調(diào)控,目前機制尚不明確。因此本實驗主要研究STEAP1表達水平變化對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中的腫瘤發(fā)生和腫瘤細胞對化療藥物敏感性的調(diào)控作用。研究方法:收集20...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１胃癌腹膜擴散模型圖Ｍ??（１）腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤中分離；（２）腹膜游離癌細胞向遠處腹膜轉(zhuǎn)移；（３）胃癌細胞與??腹膜內(nèi)襯的粘附；（４）胃癌細胞與腹膜間皮細胞分泌的胞外基質(zhì)因子結(jié)合；（５）胃癌細胞侵??入腹膜下組織；（６）癌相關(guān)成纖維細胞促進基質(zhì)細胞浸潤增殖；（７）癌細胞通過淋巴孔侵入??

?吉林大學博士學位論文???ＭＭＰ７）?／基質(zhì)金屬蛋白酶?１４?（Ｍａｔｒｉｘ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ?１４，?ＭＭＰ１４）和金屬蛋??白酶組織抑制因子?１?（ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰ－１）可作為腹膜??....

圖１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓撲結(jié)構(gòu)示意圖［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)存在六個潛在跨膜區(qū)域，兩側(cè)為親水性氨基端和羧基端，含有六個??

圖１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓撲結(jié)構(gòu)示意圖［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)存在六個潛在跨膜區(qū)域，兩側(cè)為親水性氨基端和羧基端，含有六個??結(jié)構(gòu)域的細胞表面分子通常是離子通道或水通道（水通道蛋白），ＳＴＥＡＰ１可能作為轉(zhuǎn)運??在調(diào)節(jié)小分子和離子如Ｎａ＋、Ｃａ２＋和Ｋ＋的轉(zhuǎn)運以及釋放可溶....

圖３．?１轉(zhuǎn)移性胃癌上皮至間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程效應基因翻譯水平表達差異??

水平具有顯著差異的基因具有很大的重疊性，根據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者??腫瘤組織多聚核糖體中與轉(zhuǎn)染ｍｉＲ－３９７８拮抗劑的ＨＭｒＳＶ５細胞多聚核糖體中共??同存在差異表達的基因數(shù)目為４１個，結(jié)果如圖３．１所示。同時我們發(fā)現(xiàn)，在胃??癌腹膜轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織多聚核糖體中與上皮至間質(zhì)....

圖３．?２?ｑＲＴ－ＰＣＲ實驗檢測胃癌細胞系ＭＫＮ４５轉(zhuǎn)染ｓｉ?ＲＮＡ－ＳＴＥＡＰ１后ＳＴＥＡＰ１??

轉(zhuǎn)染ＭＫＮ４５細胞后ＳＴＥＡＰ１表達水平的變化情況。根據(jù)ｑＲＴ－ＰＣＲ實驗結(jié)果可??知，與Ｍｏｃｋ組ＭＫＮ４５細胞相比，ｓｉＲＮＡ－ＳＴＥＡＰｌ組的ＭＫＮ４５細胞中ＳＴＥＡＰ１??的表達水平顯著下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０５），結(jié)果如圖３．２所示。該??結(jié)果表明ｓｉＲＮＡ....

本文編號：3952940