目標(biāo):腦卒中是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,在世界范圍內(nèi)具有較高發(fā)病率并且是造成永久性致殘的主要原因之一。由于重組組織纖溶酶原激活劑的有效治療時(shí)間窗較窄,且存在副作用,極大地限制了缺血性腦卒中溶栓治療的療效。因此,迫切需要新的治療方法,使臨床醫(yī)生和研究人員克服上述副作用,延長現(xiàn)有藥物的治療時(shí)間窗。環(huán)狀RNAs(circular RNAs,circ RNAs)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)豐度高,并且被證實(shí)參與調(diào)控多種生理和病理過程。然而,circ RNAs在卒中病理進(jìn)程中的潛在作用仍然未知。因此,本研究將致力于探尋circ HECTD1(circular RNA HECTD1)在腦卒中發(fā)病機(jī)制中的作用,為尋找腦卒中有效的治療靶點(diǎn)提供研究基礎(chǔ)。方法:應(yīng)用高通量芯片篩選技術(shù),研究短暫性大腦中動脈閉塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型小鼠腦梗死及周邊區(qū)circ RNA和m RNA表達(dá)特征;應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-time PCR)技術(shù)檢測circ HECTD1在t MCAO模型小鼠腦梗死及周邊區(qū)以及急性缺血性腦卒中(acute...

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【部分圖文】：

圖1circRNAs形成與功能3circRNAs功能

文獻(xiàn)綜述5ciRNAs環(huán)化需要基于一個(gè)共有的基序，即臨近5’端剪接位點(diǎn)的7ntGU富集序列以及鄰近剪接分支點(diǎn)的11ntC富集序列[51]。另外，John等人在古生菌與真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)另外一種進(jìn)化保守的circRNAs生成機(jī)制[58]。tRNA剪接核酸內(nèi)切酶復(fù)合物可以剪接具有內(nèi)含子的....

圖1-1小鼠tMCAO模型前后腦血流圖及腦血流降低與神經(jīng)損傷評分相關(guān)性分析

第一章tMCAO模型小鼠腦缺血梗死及周圍區(qū)轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化22（5）打開電泳儀，恒壓80V，使核酸在凝膠中由負(fù)極向正極移動，跑到合適位置時(shí)暫停；（6）取出凝膠，置于凝膠成像儀中進(jìn)行拍照觀察。1.1.2.10統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用GraphPadPrism6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)以平....

圖1-2circRNAs在tMCAO模型小鼠缺血側(cè)腦梗死及周圍區(qū)表達(dá)特征

第一章tMCAO模型小鼠腦缺血梗死及周圍區(qū)轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化24圖1-2circRNAs在tMCAO模型小鼠缺血側(cè)腦梗死及周圍區(qū)表達(dá)特征。（A）芯片結(jié)果熱圖表示tMCAO造模12h后在小鼠缺血側(cè)腦梗死及周邊區(qū)差異表達(dá)的circRNAs，紅色：高表達(dá)，綠色：低表達(dá)，n=3個(gè)重復(fù)樣本/組。....

圖1-4mRNAs在tMCAO模型小鼠缺血側(cè)腦梗死及周圍區(qū)表達(dá)特征

第一章tMCAO模型小鼠腦缺血梗死及周圍區(qū)轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化261.2.4mRNAs在tMCAO模型小鼠缺血側(cè)腦梗死及周邊區(qū)表達(dá)特征為進(jìn)一步探究mRNAs在tMCAO模型小鼠缺血側(cè)腦梗死及周邊區(qū)的表達(dá)差異性，應(yīng)用mRNA芯片篩選（GEO登記號:GSE98319），在19776個(gè)受測基因....

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