由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展以及城市化的加劇,發(fā)達(dá)國(guó)家所經(jīng)歷的不同工業(yè)發(fā)展階段的大氣污染問題在我國(guó)以壓縮的方式同時(shí)集中顯現(xiàn)。污染情況最為突出的便是近年來頻發(fā)的霧霾事件,其強(qiáng)度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且涉及區(qū)域廣。我國(guó)大氣細(xì)顆粒物(PM_2.5)來源與成因十分復(fù)雜,其毒性組分和毒理學(xué)機(jī)制尚不清楚,國(guó)外的研究模式與結(jié)果解析不能很好的適用于我國(guó)PM_2.5的污染情況。因此,結(jié)合我國(guó)大氣霧霾的特點(diǎn),開展大氣細(xì)顆粒物的健康危害與分子機(jī)制研究,將有助于理解我國(guó)霧霾對(duì)人群健康的危害,從而推動(dòng)我國(guó)環(huán)境污染與健康研究的發(fā)展。為此本課題擬首先基于表觀遺傳調(diào)控探討PM_2.5與氣態(tài)污染物SO₂、NO₂復(fù)合暴露對(duì)肺損傷的影響,在此基礎(chǔ)上,針對(duì)PM_2.5研究不同生命階段小鼠對(duì)PM_2.5的易感性,并針對(duì)易感性最強(qiáng)的小鼠探究PM_2.5暴露后的恢復(fù)效應(yīng),最后,建立PM_2.5孕期暴露模型,探討PM_2.5孕期暴露對(duì)子代小鼠肺發(fā)...

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 大氣污染的現(xiàn)狀及健康危害
        1.1.1 大氣污染的現(xiàn)狀
        1.1.2 大氣污染的健康危害
    1.2 PM_2.5 的污染現(xiàn)狀以及呼吸系統(tǒng)健康效應(yīng)
        1.2.1 PM_2.5 污染現(xiàn)狀以及健康危害
        1.2.2 PM_2.5對(duì)COPD的影響
        1.2.3 PM_2.5 對(duì)哮喘的影響
        1.2.4 PM_2.5 對(duì)肺癌的影響
    1.3 PM_2.5 誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)疾病的分子機(jī)制
        1.3.1 炎性機(jī)制
        1.3.2 氧化應(yīng)激
        1.3.3 表觀遺傳機(jī)制
            1.3.3.1 DNA甲基化修飾
            1.3.3.2 非編碼RNA調(diào)控
            1.3.3.3 組蛋白修飾
    1.4 孕期PM_2.5 暴露對(duì)子代呼吸系統(tǒng)的影響
        1.4.1 PM_2.5 的跨胎盤效應(yīng)
        1.4.2 孕期PM_2.5 暴露與胎兒發(fā)育
        1.4.3 PM_2.5 孕期暴露與子代呼吸系統(tǒng)發(fā)育
    1.5 本研究課題的提出及科學(xué)意義
第二章 PM_2.5與SO₂、NO₂ 復(fù)合暴露誘導(dǎo)小鼠肺動(dòng)脈高壓樣損傷的分子機(jī)制
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 材料、試劑與儀器
        2.2.2 PM_2.5 樣品的收集
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處理方法
        2.2.4 miRNA芯片分析
        2.2.5 生物信息學(xué)分析
        2.2.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析(RT-PCR)
        2.2.7 免疫印跡分析(Western blot)
        2.2.8 雙熒光素酶報(bào)告基因分析
        2.2.9 蘇木精–伊紅(HE)染色及透射電鏡(TEM)觀察
        2.2.10 肺功能檢測(cè)
        2.2.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PM_2.5和SO₂、NO₂ 復(fù)合暴露引起氣道氣流受限
        2.3.2 PM_2.5和SO₂、NO₂ 復(fù)合暴露導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓樣損傷
        2.3.3 PM_2.5和SO₂、NO₂ 復(fù)合暴露對(duì)小鼠肺組織miRNAs表達(dá)的影響..
        2.3.4 miR-338-5p在 PM_2.5和SO₂、NO₂ 復(fù)合暴露誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓的調(diào)控機(jī)制
    2.4 討論與結(jié)論
第三章 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠肺損傷的影響
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 材料、試劑與儀器
        3.2.2 PM_2.5 樣品收集
        3.2.3 動(dòng)物處理方法
        3.2.4 肺功能檢測(cè)
        3.2.5 HE染色
        3.2.6 ROS水平檢測(cè)
        3.2.7 抗氧化酶SOD和 GSH-Px活力檢測(cè)
        3.2.8 RT-PCR分析
        3.2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 PM_2.5 的特征
        3.3.2 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠肺功能的影響
        3.3.3 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠肺組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)的影響
        3.3.4 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠肺部氧化應(yīng)激效應(yīng)的影響
        3.3.5 PM_2.5 暴露對(duì)不同生命階段小鼠肺部炎性反應(yīng)的影響
    3.4 討論與結(jié)論
第四章 組蛋白修飾在PM_2.5 暴露誘導(dǎo)肺損傷及恢復(fù)過程中的調(diào)控機(jī)制
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 材料、試劑與儀器
        4.2.2 PM_2.5 樣品收集
        4.2.3 動(dòng)物處理
        4.2.4 染色質(zhì)免疫共沉淀分析(ChIP)
        4.2.5 ChIP-測(cè)序(ChIP-seq)分析
        4.2.6 肺功能檢測(cè)
        4.2.7 ELISA分析
        4.2.8 支氣管肺泡灌洗液(BALF)和細(xì)胞分類計(jì)數(shù)
        4.2.9 RT-PCR分析
        4.2.10 核蛋白提取和Western blot分析
        4.2.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 PM_2.5 暴露對(duì)小鼠肺功能的不良影響及恢復(fù)效應(yīng)
        4.3.2 PM_2.5 暴露對(duì)BALF細(xì)胞學(xué)的不良影響及恢復(fù)效應(yīng)
        4.3.3 PM_2.5 暴露對(duì)組蛋白修飾的不良影響及恢復(fù)效應(yīng)
        4.3.4 PM_2.5 暴露對(duì)H3K27ac相關(guān)肺部炎癥的不良影響以及恢復(fù)作用
    4.4 討論與結(jié)論
第五章 孕期PM_2.5 暴露與子代小鼠支氣管肺發(fā)育不良
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 材料、試劑與儀器
        5.2.2 PM_2.5 樣品的收集
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.2.4 PM_2.5 暴露
        5.2.5 HE染色
        5.2.6 肺組織形態(tài)學(xué)測(cè)量
        5.2.7 免疫組化(IHC)和免疫熒光(IF)
        5.2.8 TEM觀察
        5.2.9 Western blot分析
        5.2.10 RT-PCR分析
        5.2.11 肺功能檢測(cè)
        5.2.12 組織中重金屬含量測(cè)定
        5.2.13 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 PM_2.5 暴露直接或間接影響胎兒發(fā)育
        5.3.2 孕期PM_2.5 暴露和子鼠出生體重
        5.3.3 孕期PM_2.5 暴露和子鼠肺泡化
        5.3.4 孕期PM_2.5 暴露和子鼠肺組織血管生成
        5.3.5 孕期PM_2.5 暴露和子鼠氣道分泌功能
        5.3.6 孕期PM_2.5 暴露和子鼠氣道炎性
        5.3.7 孕期PM_2.5 暴露和子鼠肺功能
    5.4 討論與結(jié)論
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
縮略詞
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
參與科研項(xiàng)目
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)況及聯(lián)系方式



本文編號(hào)：3933273