大腦是生物意識的物質(zhì)基礎(chǔ),大腦中各種神經(jīng)細(xì)胞的互相關(guān)聯(lián)狀態(tài)一直在復(fù)雜的變化之中。在外界不同的刺激下,動(dòng)物體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一系列生理變化最終導(dǎo)致精神狀態(tài)的改變,長期的生理或心理壓力會(huì)增強(qiáng)大腦的神經(jīng)可塑性,增加抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)。長期的外界壓力也會(huì)引起外周免疫系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞功能紊亂,已有研究證實(shí)精神系統(tǒng)的變化與免疫系統(tǒng)有關(guān),但免疫系統(tǒng)在精神疾病中的具體病理作用和潛在調(diào)節(jié)機(jī)制尚不完全清楚。在本文中,我們通過一系列動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞生化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),處于外界壓力下的小鼠表現(xiàn)出顯著的焦慮癥狀,同時(shí)外周免疫系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞比例升高。在焦慮小鼠體內(nèi),CD4⁺T細(xì)胞的線粒體嚴(yán)重碎裂,線粒體碎裂的CD4⁺T細(xì)胞通過過繼轉(zhuǎn)移可傳遞焦慮至受體小鼠,但EAE模型和細(xì)胞發(fā)育活化分析證實(shí)“焦慮”能力CD4⁺T細(xì)胞的免疫活性不受影響。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CD4⁺T細(xì)胞的“焦慮”能力也可由于敲除線粒體外膜蛋白MIGA2或者M(jìn)FN1/2獲得,同樣可以通過過繼轉(zhuǎn)移傳遞焦慮至受體小鼠。壓力誘導(dǎo)焦慮小鼠的CD4⁺T細(xì)胞碎裂可能由于...

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1急性和慢性壓力下中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過不同的方式影響外周免疫系統(tǒng)

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言2對照組下降7-9。這種外周T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答紊亂，也直接導(dǎo)致焦慮或抑郁癥患者的生殖器和口腔皰疹易反復(fù)感染，部分精神疾病患者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也大大提高10-12。精神壓力影響外周免疫主要通過兩個(gè)途徑來實(shí)現(xiàn)：1.交感-腎上腺-髓質(zhì)系統(tǒng)（SMS）：在應(yīng)對急性壓力中....

圖2T淋巴細(xì)胞在中樞系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的區(qū)域分布與作用機(jī)制近些年部分前瞻性實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果表明,適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在正常大腦的認(rèn)知功能中也發(fā)揮著重要作用

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言32.2T淋巴細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的影響雖然許多開創(chuàng)性的研究探索了先天免疫與中樞神經(jīng)系統(tǒng)在壓力、暴食或厭食、發(fā)燒等條件下的相互作用。但適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，我們尚知之甚少。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的T細(xì)胞通常被認(rèn)為是致病性的，特別是在神經(jīng)炎疾病的情況....

圖3Pdcd1/T細(xì)胞通過耗竭腦部色氨酸和酪氨酸引發(fā)焦慮的發(fā)生

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言5的表達(dá)上調(diào)。這些結(jié)果說明T細(xì)胞對焦慮行為的引發(fā)可能與嘌呤有關(guān)，論文中將對此進(jìn)行進(jìn)一步的研究。圖3Pdcd1/T細(xì)胞通過耗竭腦部色氨酸和酪氨酸引發(fā)焦慮的發(fā)生。關(guān)于免疫細(xì)胞在焦慮癥發(fā)病中起到的作用的還有許多問題有待回答，包括（1）應(yīng)激性焦慮行為的產(chǎn)生是否依賴....

圖2.1慢性應(yīng)激狀態(tài)下小鼠外周T淋巴細(xì)胞增多A.電擊（ES）和慢性束縛（CRS）實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪疽鈭D

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第二章20圖2.1慢性應(yīng)激狀態(tài)下小鼠外周T淋巴細(xì)胞增多A.電擊（ES）和慢性束縛（CRS）實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪疽鈭D。B.電擊8天后小鼠脾臟和淋巴結(jié)中的T細(xì)胞流式染色圖，柱狀圖為流式染色圖分析后得到的細(xì)胞總量和比例統(tǒng)計(jì)圖。C.慢性束縛8天和電擊28天后小鼠脾臟和淋巴結(jié)中的....

本文編號：3932946