發(fā)布時間：2024-02-03 07:10

　　本課題通過溶劑熱法合成一種新型的金屬有機框架材料1,并利用不同方法對載體材料進行結構表征,進而將抗癌藥物5-Fu加載到金屬有機框架材料1中,觀察其體外釋藥性能,以及在體外細胞實驗中對金屬有機框架材料1的毒性進行評估,分析其是否有具有較高的載藥量,穩(wěn)定性及生物相容性如何,能否成為一種較為理想的藥物載體在臨床治療中予以應用。第一部分Gd(Ⅲ)-MOF的制備及表征目的:本研究將利用金屬-有機框架材料裝載5氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-Fu)藥物,并對其進行藥物釋放測試和藥物加載測試,并在體外對加載藥物后的金屬-有機框架材料的外釋藥特性進行觀察,研究新研制的載藥MOF的生物相容性。材料與方法:將金屬中心設定為軋(Gd)離子,以4,4’,4"-苯羰基三苯甲酸(4,4’,4”-benzenetricarbonyltribenzoic acid,H3BCB)為有機配體,采用溶劑熱法合成了一種新型的Gd(Ⅲ)金屬-有機框架1,這種新型的金屬-有機框架化學式為[Gd(BCB)(DMF)](H20)2,產率為 47%(基于 GdN036H20)。對 Gd(Ⅲ)金屬-有機框架1進行表征主要從元素...

【文章頁數】：119 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?（ａ）：化合物１中Ｇｄ（ＩＩＩ）離子和一維次級構筑結構的配位情況；（ｂ）?：?８０８＞配??體對應的結合形式；（ｃ）：化合物１的３Ｄ網狀結構：（ｄ）：化合物１的六連網狀結構??Ｆｉｇ．?１?（ａ）?：?Ｔｈｅ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?Ｇｄ（ＩＩＩ）?ｉｏｎｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＩＤ?ＳＢＵ?ｃｈａｉｎ?ｉｎ?１?；??３＇

３Ｄ多孔結構含有３９５１．４Ａ３的中等孔隙，當去除無序溶劑分子時，它占單位晶胞??體積的２５．５?％。通過將Ｇｄ?３＋離子和ＢＣＢ３？體視為６個連接的節(jié)點，可以將化??合物１的整個結構視為一個連通的網絡（圖１?（ｄ））。??如圖２?ｂ所示，化合物１的Ｘ射線單晶衍射分析結果顯示出３....

圖３?（ａ）裝載藥物之前和之后含有５－Ｆｕ的甲醇溶液的ＵＶ－Ｖｉｓ光譜；（ｂ）不同ｐｈ??值（７．４和６．５）下的藥物釋放曲線；（ｃ）在零載荷下１的框架中５－Ｆｕ的模擬結合??位點；（ｄ）在３７°Ｃ和ｌＯＯｋＰａ的１框架內的位置或５－Ｆｕ分子??

是由于５－Ｆｕ和ｌａ之間主客體相互作用的影響（圖２?（ｄ））。??于透析袋內密封５－Ｆｕ＠ｌａ，并依次置于ｐＨ＝６．５、＝７．４的ＰＢＳ液體內。通過??ＨＰＬＣ分析ＰＢＳ溶液中釋放的５－Ｆｕ的含量。如圖３（ｂ）所示，當ＰＢＳ溶液ｐＨ＝７．４??時，５－Ｆｕ的釋放僅在２０小時內發(fā)生....

圖４．不同ｌａ濃度下，肝癌細胞（細胞株ＢＥＬ－７４０４）與正常細胞（口腔表皮細胞）對應的??細胞活性；??

細胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮細胞的細胞存活率都很高，盡管濃度高達２００?ｐｇ／??ｍＬ，但肝癌細胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮細胞的細胞存活率依然可以達到８０?％??以上（圖４），說明化合物ｌａ對正常細胞和癌細胞均無毒，表明這種新型的藥??物載體具有良好的生物相容性。??４１....

圖６實驗３周后各組裸鼠腫瘤大小的變化（ａ）模型組（ｂ）?５－Ｆｕ組（ｃ）?５－Ｆｕ＠ｌａ組??Ｆｉｇ．?６?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｅａｃｈｇｒｏｕｐ?ａｆｔｅｒ?３?ｗｅｅｋｓ?ｏｆ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，?（ａ）??

（Ｐ＞０．０５）（表?７）。??瘤內注射各組動物注射點周圍的皮膚都很好、沒有看見紅腫或著潰瘍。模型??組腫瘤持續(xù)生長，腫瘤的體積顯著增大（圖６?ａ）；與模型組相比，５－Ｆｕ組腫瘤??生長比較緩慢（圖６?ｂ），而５－Ｆｕ＠ｌａ組腫瘤生長明顯受到了抑制，部分腫瘤呈??縮小趨勢（圖６ｃ....

本文編號：3893932