茵陳蒿湯出自東漢張仲景的《傷寒論》,由茵陳、梔子、大黃三味中藥組成,主治濕熱黃疸,是中醫(yī)臨床上保肝利膽的常用方劑。祛濕化瘀方是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的臨床驗(yàn)方,主治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),由茵陳、梔子、虎杖、田基黃、姜黃五味中藥組成。兩個(gè)復(fù)方的藥效已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中得到了驗(yàn)證,但由于藥效成分不明確,使得復(fù)方的作用機(jī)制研究無法深入,也難以建立科學(xué)合理的質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本文采用體內(nèi)外結(jié)合的中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)研究策略,在對(duì)復(fù)方提取物及大鼠口服提取物后體內(nèi)(門靜脈血、肝臟及外周血等)原型成分和代謝產(chǎn)物進(jìn)行系統(tǒng)的定性定量分析及體內(nèi)過程研究(包括體內(nèi)代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、靶組織分布等)基礎(chǔ)上,鎖定了在體內(nèi)達(dá)到一定暴露量的主要原型成分及代謝產(chǎn)物,并通過細(xì)胞和動(dòng)物模型進(jìn)行活性篩選和藥效驗(yàn)證,初步闡明了復(fù)方的主要藥效成分群。同時(shí),利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段對(duì)茵陳蒿湯和祛濕化瘀方中可進(jìn)入體內(nèi)的成分進(jìn)行作用靶點(diǎn)和通路分析,初步建立起復(fù)方入體成分-靶點(diǎn)-疾病的作用網(wǎng)絡(luò),為深入研究?jī)蓚�(gè)方劑的作用機(jī)制提供線索。主要研究結(jié)果如下:1.茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的代謝研究采用HPLC-Q-TOF-M...

【文章頁數(shù)】：179 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 中藥復(fù)方藥效物質(zhì)研究思路與方法
        1.1.1 中藥復(fù)方有效成分的篩選方法
        1.1.2 中藥復(fù)方有效成分的藥效驗(yàn)證
        1.1.3 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥復(fù)方藥效物質(zhì)研究中的應(yīng)用
    1.2 茵陳蒿湯化學(xué)成分研究進(jìn)展
    1.3 祛濕化瘀方化學(xué)成分研究進(jìn)展
    1.4 本文立題依據(jù)及研究目標(biāo)
第2章 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的代謝研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        2.2.1 藥材與試劑
        2.2.2 儀器與分析條件
        2.2.3 茵陳蒿湯提取物制備
        2.2.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 樣品處理
        2.2.6 數(shù)據(jù)處理
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝損傷模型建立
        2.3.2 正常大鼠和肝損傷大鼠口服茵陳蒿湯后體內(nèi)原型成分及代謝產(chǎn)物鑒定
    2.4 小結(jié)與討論
第3章 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)及主要成分的肝保護(hù)活性研究
    3.1 前言
    3.2 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)研究
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)過程
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 茵陳蒿湯主要成分的肝保護(hù)活性研究
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)過程
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 小結(jié)與討論
第4章 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討茵陳蒿湯的肝保護(hù)作用機(jī)制
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)過程
        4.2.1 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的作用靶點(diǎn)分析
        4.2.2 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷作用靶點(diǎn)的互作網(wǎng)絡(luò)分析
        4.2.3 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的信號(hào)通路預(yù)測(cè)
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的作用靶點(diǎn)和蛋白互作網(wǎng)絡(luò)
        4.3.2 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的通路分析
    4.4 小結(jié)與討論
第5章 祛濕化瘀方主要成分及大鼠體內(nèi)外代謝研究
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)過程
        5.2.1 藥材與試劑
        5.2.2 儀器與分析條件
        5.2.3 祛濕化瘀方提取物的制備
        5.2.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        5.2.5 體外腸道菌代謝實(shí)驗(yàn)
        5.2.6 樣品處理
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.3.1 祛濕化瘀方提取物成分分析
        5.3.2 祛濕化瘀方提取物在大鼠體內(nèi)的代謝分析
        5.3.3 祛濕化瘀方提取物在體外大鼠腸道菌孵育系統(tǒng)中的代謝分析
    5.4 小結(jié)與討論
第6章 祛濕化瘀方在C57小鼠中單次和連續(xù)多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)及主要成分抗NAFLD活性研究
    6.1 前言
    6.2 祛濕化瘀方在C57 小鼠中單次和連續(xù)多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)過程
        6.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    6.3 祛濕化瘀方主要成分的抗NAFLD活性研究
        6.3.1 實(shí)驗(yàn)過程
        6.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    6.4 小結(jié)與討論
第7章 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討祛濕化瘀方治療NAFLD的作用機(jī)制
    7.1 前言
    7.2 實(shí)驗(yàn)過程
    7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        7.3.1 祛濕化瘀方入體成分治療NAFLD的作用靶點(diǎn)
        7.3.2 祛濕化瘀方治療NAFLD的通路分析
    7.4 小結(jié)與討論
全文創(chuàng)新點(diǎn)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
作者簡(jiǎn)歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果



本文編號(hào)：3822048