卟啉類光敏劑具有生物相容性良好、易于后修飾的優(yōu)點(diǎn),一直是研究最為廣泛的光療材料。但卟啉分子大π鍵共軛結(jié)構(gòu),在水溶液等生理環(huán)境下極易聚集、沉淀,難以有效蓄積到腫瘤病灶部位,大大降低其療效。設(shè)計(jì)合成生物相容性好、可降解的納米載體材料是解決上述難點(diǎn)的有效途徑之一。金屬-有機(jī)框架(Metal-organic frameworks,MOFs)和多孔有機(jī)高分子(Porous organic polymers,POPs),因其特有的結(jié)構(gòu)周期有序性、豐富的孔穴結(jié)構(gòu)以及良好的生物相容性,成為一類極具發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬镙d體材料,近年來被用于腫瘤治療和生物成像領(lǐng)域。為解決卟啉聚集和自淬滅導(dǎo)致的難溶解和光化學(xué)性能欠佳的突出問題,本論文采取多種合成路線制備了一系列新型卟啉基納米多孔復(fù)合材料和納米組裝體,顯著改善了卟啉的分散性和光理化性能,明確了卟啉分子在多孔框架結(jié)構(gòu)中的空間分布與光活性之間的關(guān)聯(lián),以及不同類型的多孔材料形成的界面對(duì)卟啉基納米多孔復(fù)合材料光活性的影響,最終應(yīng)用于腫瘤的光療和相關(guān)的光熱、光聲和CT成像。具體內(nèi)容如下:(1)通過自模板策略設(shè)計(jì)和制備了光活性的MOF@POP納米復(fù)合材料(UNM)。這種核...

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 光動(dòng)力治療
        1.1.1 光化學(xué)反應(yīng)與光動(dòng)力
        1.1.2 活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生機(jī)理
        1.1.3 光動(dòng)力治療破壞腫瘤的機(jī)制
    1.2 光熱治療
        1.2.1 熱治療概述
        1.2.2 熱治療對(duì)腫瘤的相關(guān)影響
        1.2.3 光熱治療的機(jī)制與材料種類
    1.3 卟啉與卟啉基藥物
        1.3.1 卟啉分子的基本結(jié)構(gòu)以及藥物演化
        1.3.2 卟啉類分子的生物應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)
    1.4 卟啉基納米多孔材料的構(gòu)建與生物應(yīng)用
        1.4.1 卟啉構(gòu)建的金屬-有機(jī)框架
        1.4.2 卟啉構(gòu)建的多孔有機(jī)高分子
    1.5 本論文的選題依據(jù)和研究內(nèi)容
第2章 金屬有機(jī)框架與多孔有機(jī)高分子納米復(fù)合物的制備及光動(dòng)力治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 藥品及原料
        2.2.2 測試儀器及方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 UNM納米復(fù)合材料的制備
        2.3.2 單線態(tài)氧的檢測
        2.3.3 細(xì)胞內(nèi)吞測試
        2.3.4 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 UNM納米復(fù)合物材料的合成及表征
        2.4.2 單線態(tài)氧產(chǎn)生能力評(píng)估
        2.4.3 細(xì)胞攝取評(píng)價(jià)
        2.4.4 細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
    2.5 本章小結(jié)
第3章 多組分金屬-有機(jī)框架中光活性的調(diào)控及光療研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料
        3.2.2 測試儀器及方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 TCPC-UiO NMOF的合成
        3.3.2 單線態(tài)氧產(chǎn)生能力檢測
        3.3.3 光熱性能測試
        3.3.4 內(nèi)吞作用與細(xì)胞毒性評(píng)估
        3.3.5 體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 組織學(xué)分析
        3.3.7 安全性評(píng)估
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 TCPC-UiO NMOF的制備與表征
        3.4.2 單線態(tài)氧產(chǎn)生能力評(píng)價(jià)
        3.4.3 光熱能力與光穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
        3.4.4 細(xì)胞攝取與細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        3.4.5 生物相容性評(píng)價(jià)
        3.4.6 CT/光熱/光聲成像功能
        3.4.7 血液清除與生物分布
        3.4.8 抑瘤實(shí)驗(yàn)
    3.5 本章小結(jié)
第4章 界面增強(qiáng)的金屬有機(jī)骨架-多孔有機(jī)聚合物的納米復(fù)合材料用于光療
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品及原料
        4.2.2 測試儀器及方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 HUC-PEG NPs的合成
        4.3.2 單線態(tài)氧檢測
        4.3.3 光熱評(píng)估
        4.3.4 內(nèi)吞作用評(píng)估
        4.3.5 體外細(xì)胞毒性研究
        4.3.6 體內(nèi)抗腫瘤活性
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 HUC-PEG NPs的合成和表征
        4.4.2 體外ROS生成能力評(píng)價(jià)
        4.4.3 光熱效應(yīng)和光穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
        4.4.4 光熱成像與界面作用
        4.4.5 內(nèi)吞作用和細(xì)胞毒性評(píng)估
        4.4.6 細(xì)胞毒性評(píng)估
        4.4.7 生物相容性評(píng)估
        4.4.8 CT/光熱成像
        4.4.9 體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)
    4.5 本章小結(jié)
第5章 具有強(qiáng)吸光度的卟吩二聚體納米粒子用于光聲成像和光療
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品及原料
        5.2.2 測試儀器及方法
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 TPP-SS和TPC-SS NPs的制備
        5.3.2 ROS產(chǎn)生能力評(píng)估
        5.3.3 光熱效果評(píng)估
        5.3.4 小鼠光聲成像
        5.3.5 細(xì)胞攝取研究
        5.3.6 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.3.7 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 TPC-SS二聚體的制備與表征
        5.4.2 體外單線態(tài)氧檢測
        5.4.3 光熱效應(yīng)和光穩(wěn)定性
        5.4.4 光聲成像
        5.4.5 血液循環(huán)和生物分布
        5.4.6 細(xì)胞攝取評(píng)價(jià)
        5.4.7 細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        5.4.8 體內(nèi)抗腫瘤活性和生物安全性
    5.5 本章小結(jié)
第6章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果



本文編號(hào)：3783565