高熱量飲食是導(dǎo)致全球肥胖率升高的重要原因。肥胖及其相關(guān)代謝疾病如2型糖尿病、脂肪肝和高血脂癥等降低人類生活質(zhì)量和平均壽命,導(dǎo)致嚴重的社會問題和經(jīng)濟負擔(dān)。從藥食同源藥物中尋找抗肥胖活性化合物,對于改善飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝疾病具有重要意義。升麻(Cimicifuga foetida L.)是我國傳統(tǒng)的藥食同源中藥材,具有發(fā)表透疹、清熱解毒、升舉陽氣的功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)升麻屬植物具有治療更年期綜合征、抗骨質(zhì)疏松、降血脂等作用,而升麻對飲食誘導(dǎo)肥胖及相關(guān)代謝疾病的影響尚未見明確報道。本研究對升麻及其提取物改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)肥胖和代謝紊亂的作用進行了系統(tǒng)性考察。首先考察升麻對小鼠高脂飲食誘導(dǎo)肥胖及胰島素抵抗的影響。將5周齡C57BL/6J雄性小鼠隨機分為不同飲食組,分別給予低脂、高脂或添加升麻的高脂飲食處理12周。結(jié)果表明,升麻顯著降低高脂飲食組小鼠體重,并改善肥胖相關(guān)的胰島素抵抗、脂肪肝和高血脂等代謝綜合癥狀。進一步利用飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型對升麻粗提物及其水相、石油醚相、正丁醇相和乙酸乙酯相萃取物進行系統(tǒng)性的體內(nèi)活性篩選,結(jié)果顯示升麻乙酸乙酯相萃取物具有類似于升麻的顯著改善肥胖及相關(guān)...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
abstract
縮寫詞對照表
第一章 緒論
    1.1 肥胖概述
        1.1.1 肥胖的流行現(xiàn)狀
        1.1.2 肥胖的危害
        1.1.3 飲食與肥胖
        1.1.4 肥胖的治療
    1.2 脂肪組織與肥胖
        1.2.1 脂肪組織功能和分布
        1.2.2 脂肪細胞的來源與分化
            1.2.2.1 脂肪細胞的來源
            1.2.2.2 脂肪細胞的分化
        1.2.3 脂肪組織脂質(zhì)合成
        1.2.4 脂肪組織脂解
        1.2.5 肥胖中的脂肪組織
    1.3 能量代謝與肥胖
        1.3.1 能量代謝與肥胖的關(guān)系
        1.3.2 能量代謝與白色脂肪組織淺棕脂化
    1.4 升麻的研究進展
        1.4.1 升麻屬植物資源分布
        1.4.2 升麻的傳統(tǒng)藥用歷史及現(xiàn)狀
        1.4.3 升麻的生物活性研究進展
    1.5 研究背景、內(nèi)容及意義
        1.5.1 研究背景
        1.5.2 研究內(nèi)容
        1.5.3 研究意義
第二章 材料與方法
    2.1 實驗試劑及耗材
    2.2 實驗設(shè)備
    2.3 實驗方法
        2.3.1 3T3-L1前脂肪細胞培養(yǎng)
        2.3.2 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)細胞增殖實驗
        2.3.3 3T3-L1前脂肪細胞誘導(dǎo)分化、處理及油紅染色
        2.3.4 飼料配制
        2.3.5 小鼠飼養(yǎng)
        2.3.6 小鼠能量代謝監(jiān)測
        2.3.7 葡萄糖耐受測試(GTT)和胰島素耐受測試(ITT)
        2.3.8 血清指標(biāo)檢測
        2.3.9 組織包埋與切片
        2.3.10 HE染色
        2.3.11 UCP1免疫組化
        2.3.12 細胞和組織總RNA的提取與反轉(zhuǎn)錄
        2.3.13 定量PCR
        2.3.14 細胞和組織總蛋白的提取
        2.3.15 Western blot
        2.3.16 脂肪組織外植體培養(yǎng)及處理
        2.3.17 SVFs的分離、誘導(dǎo)及處理
        2.3.18 脂肪細胞與SVFs的 Transwell共培養(yǎng)
    2.4 數(shù)據(jù)處理及分析
第三章 結(jié)果與分析
    3.1 升麻及其提取物改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝紊亂
        3.1.1 升麻改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及胰島素抵抗
        3.1.2 升麻粗提物改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及胰島素抵抗
        3.1.3 升麻的乙酸乙酯相萃取物改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及胰島素抵抗
        3.1.4 升麻及其提取物改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)肥胖相關(guān)的代謝紊亂
        3.1.5 升麻及其提取物促進小鼠能量代謝和白色脂肪組織棕脂化
        3.1.6 升麻及其提取物促進小鼠脂肪組織脂解
        3.1.7 升麻乙酸乙酯相中的化合物Acein和 DA抑制3T3-L1 前脂肪細胞脂肪化
        3.1.8 結(jié)論
    3.2 Actein改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝紊亂
        3.2.1 Actein抑制3T3-L1 前脂肪細胞脂肪化
        3.2.2 Actein改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝紊亂
        3.2.3 Actein改善小鼠已經(jīng)由高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝紊亂
        3.2.4 Actein促進小鼠能量代謝和白色脂肪組織棕脂化
        3.2.5 Actein促進小鼠脂肪組織脂解
        3.2.6 Actein促進SAT外植體棕脂化及EAT外植體脂解
        3.2.7 Actein促進SAT脂肪細胞棕脂化
        3.2.8 Actein促進SVFs介導(dǎo)的EAT脂肪細胞脂解
        3.2.9 Actein促進AMPK介導(dǎo)的白色脂肪細胞棕脂化
        3.2.10 結(jié)論
    3.3 DA抑制3T3-L1前脂肪細胞脂肪化并改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖
        3.3.1 DA抑制3T3-L1前脂肪細胞脂肪化
        3.3.2 DA通過抑制3T3-L1前脂肪細胞的早期分化抑制其脂肪化
        3.3.3 DA改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及相關(guān)代謝紊亂
        3.3.4 DA促進小鼠脂肪組織脂解
        3.3.5 結(jié)論
第四章 討論、展望與創(chuàng)新點
    4.1 討論與展望
    4.2 創(chuàng)新點
參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)活動及成果情況



本文編號：3777652